Estudos de QSAR-2D aplicados a diterpenóides clerodanos e dibenzoilidrazinas

A tese foi organizada em forma de cinco estudos de caso de QSAR-2D, usando compostos da literatura. Foram utilizados diterpenoides clerodanos e N,N?- dibenzoil-N-t-butilidrazinas (DBHs) para desenvolver modelos de QSAR, propondo o uso de uma metodologia que emprega analise conformacional. Os modelos de QSAR sao construidos pela escolha do conformero que melhor reproduz a bioatividade. O criterio de selecao dos conformeros e orientado pelo residuo entre valor observado e o predito. O metodo proposto aumenta a qualidade de predicao interna, auxilia a analise de outliers, e em casos especificos, pode proporcionar melhor interpretabilidade do comportamento de descritores em relacao a atividade biologica. Apos validacao interna e externa, os modelos de QSAR foram empregados para simular a proposta de novos compostos. Duas metodologias independentes de regressao foram usadas, Regressao Linear Multipla (MLR) e Maquinas de Vetores de Suporte (SVM), objetivando produzir modelos de QSAR equivalentes, ambos produzindo resultados proximos de predicao no conjunto de treinamento, auxiliando na analise e selecao de resultados preditos de novos compostos, aumentando a confiabilidade e robustez dos modelos de QSAR. Foram propostos novos diterpenoides clerodanos derivados de produtos naturais (n = 113) e outros 53 propostos in silico contra celulas V79. Novas dibenzoilidrazinas propostas in silico tiveram sua atividade inseticida e larvicida predita para novos bioensaios contra Spodoptera exigua (n = 13) e S. frugiperda (n = 30). Atraves do estudo de homologia a tese contribui com o dominio ligante do receptor ecdisona de S. exigua (SeEcR-LBD). Empregando docking, informacoes foram obtidas sobre as possiveis interacoes das DBHs com os aminoacidos, uma contribuicao na literatura pertinente. DBHs halogenadas foram analisadas identificando a provavel interacao dos halogenios com os aminoacidos no dominio ligante do receptor ecdisona de Heliothis virescens (HvEcR-LBD), analise estendida a S. exigua (SeEcR-LBD) Abstract