Caractérisation de l’expression et du rôle des récepteurs à l’amertume dans les macrophages pulmonaires humains

Introduction Les recepteurs a l’amertume (TAS2Rs) sont une famille de recepteurs couples aux proteines G, comprenant 25 membres chez l’homme, dont l’expression a ete recemment documentee dans les leucocytes, dans les cellules epitheliales et les cellules musculaires lisses des voies aeriennes. Leur stimulation entraine une relaxation bronchique une inhibition de la production de cytokines par les leucocytes. Cette etude vise a evaluer l’expression et la fonction des recepteurs a l’amertume dans les macrophages pulmonaires humains. Methodes Des macrophages pulmonaires ont ete isoles chez des patients operes pour un carcinome pulmonaire, puis soumis a une agression par des agonistes TAS2R (1 μM a 1 mM), en presence de lipopolysaccharide (LPS). Les agonistes ont ete selectionnes sur la base de leur selectivite connue envers les differents sous-types de recepteurs. L’expression de seize TAS2R a ete evaluee avec RT-qPCR et la production de cytokines (TNF-a, CCL3, CXCL8 et IL-10) a ete mesuree par ELISA. Resultats L’expression des seize TAS2R a ete trouvee dans les macrophages pulmonaires humains : TAS2R3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 14, 19, 20, 31, 38, 39, 43, 45 et 46. Parmi les agonistes non-selectifs des TAS2Rs, la quinine et le denatonium inhibaient la liberation induite par le LPS de TNF-α, CCL3 et CXCL8, mais le diphenidol etait inactif. Les agonistes partiellement selectifs de TAS2Rs (dapsone, colchicine, strychnine et chloroquine) et les agonistes selectifs de TAS2R (erythromycine [TAS2R10], phenanthroline [TAS2R5], ofloxacine [TAS2R9] et carisoprodol [TAS2R14]) inhibaient egalement la liberation de cytokines induite par le LPS. En revanche, deux autres agonistes selectifs (le cromoglycate de sodium [TAS2R20] et la saccharine [TAS2R31 et 43]) etaient inactifs. L’inhibition de la production d’IL-10 par les agonistes de TAS2R suggere que la production de cette cytokine anti-inflammatoire n’etait pas impliquee dans l’inhibition de la production de cytokines induite par le LPS. Conclusion La stimulation des TAS2R entraine une inhibition de la production de cytokines par les macrophages pulmonaires humains. Malgre l’absence d’antagonistes selectifs des TAS2R, l’analyse croisee des resultats suggere l’implication de TAS2R3, 4, 5, 9, 10, 30, 39, 40 et, possiblement, celle de TAS2R14. Dans l’ensemble, les TAS2R peuvent constituer une nouvelle cible pharmacologique pour le traitement des maladies pulmonaires obstructives inflammatoires.