Investigação dos imunomoduladores produzidos por astrócitos derivados de células-tronco de pluripotência induzida (hIPSCs) de pacientes com esquizofrenia

A esquizofrenia e uma desordem psiquiatrica, cuja causa e uma conjuncao de fatores geneticos, ambientais e do desenvolvimento. Os individuos com esta doenca apresentam um quadro clinico caracterizado por sintomas positivos (psicose, alucinacoes e delirios), negativos (depressao, pensamento e fala desordenados e perda de interesse social) e deficits cognitivos, exibindo tambem uma reducao no volume de massa cinzenta. Analises microanatomicas sugerem que a reducao na massa cinzenta deve-se a diminuicao na quantidade de espinhas dendriticas. A reducao na quantidade destas estruturas em esquizofrenicos provavelmente deve-se a uma exacerbacao do processo de eliminacao sinaptica que ocorre normalmente na adolescencia e durante o inicio da idade adulta. Recentemente, foi elucidado que moleculas do sistema imunologico, como as vias classica do sistema do complemento e de CX3CL1/CX3CR1, atuam diretamente neste processo, levando a fagocitose das sinapses imaturas pela microglia. Alem disso, foi demonstrado que astrocitos secretam citocinas capazes de modular a via do complemento e promover a poda sinaptica. Diante disso e tendo em vista que infeccoes pre-natais atuam como fatores de risco para esquizofrenia, este trabalho objetivou analisar a producao de citocinas e CX3CL1 nos astrocitos derivados de celulas-tronco de pluripotencia induzida (hIPSCs) de individuos esquizofrenicos estimulados por TNF-α. Os resultados demonstram que a cinetica de producao dos transcritos para TNF-α e IL-1β esta alterada nos astrocitos de esquizofrenicos (SCZ) em relacao aos astrocitos de individuos saudaveis (HC). Alem disso, astrocitos SCZ produzem niveis basais aumentados de TGF-β3 e cinetica de transcricao de CX3CL1 atrasada em relacao aos HC. Finalmente, a forma nao secretada de CX3CL1 parece estar aumentada nos astrocitos SCZ, sugerindo problemas na liberacao da sua forma secretada. Embora estes resultados devam ser vistos com cautela diante da limitacao do tamanho da amostra, eles indicam que os astrocitos dos individuos SCZ produzem imunomoduladores de forma distinta quando comparados a individuos saudaveis.