G024 Implication des canaux KATP dans le syndrome de repolarisation précoce

La repolarisation precoce est une caracteristique electro cardiographique commune (1-5 % de la population generale). Une etude recente a montre que l’incidence de la repolarisation precoce (RP) est plus elevee chez les sujets ayant presente une fibrillation ventriculaire (31 % des patients vs 5 % des controles). A ce jour, il est encore impossible de differencier les patients presentant un aspect de RP a risque parmi la population generale. L’existence de forme familiale de RP associee a des morts subites suggere un caractere hereditaire a cette pathologie. Une etude genetique a ete realisee sur une cohorte de 96 patients. Les genes majeurs des troubles du rythme cardiaque et les genes codant les canaux ioniques impliques dans la phase de repolarisation du potentiel d’action ventriculaire ont ete exclus par sequencage chez ces patients. Les canaux potassiques ATP dependant (KATP) sont fortement exprimes dans les cardiomyocytes. L’une des hypotheses emises est qu’une augmentation de 1-2 % de l’ouverture de ces canaux genererait un courant suffisant qui pourrait affecter la phase de repolarisation ventriculaire. Les canaux KATP sont composes de sous-unites canalaires Kir6.0 (KCNJ8 codant Kir6.1 ou KCNJ11 codant Kir6.2) et de recepteurs aux sulphonylurees SUR (ABCC8 codant SUR1 ou ABCC9 codant SUR2). L’approche gene-candidat a permis de mettre en evidence le variant rare p.S422L dans le gene KCNJ8 chez une jeune patiente presentant de nombreux episodes de fibrillation ventriculaire (plus de 100) et une RP dans les derivations infero-laterales. Suite a ces premiers resultats, nous avons sequences les autres sous-unites des canaux KATP. Ainsi, 5 variants ont ete identifies dans le gene ABCC9 : 4 variants faux-sens et une substitution d’un nucleotide dans un site d’epissage. L’enquete familiale et l’analyse fonctionnelle sont en cours pour ces patients. Plusieurs hypotheses physiopathologiques (augmentation du trafic membranaire, diminution de la sensibilite a l’ATP…) vont etre testees afin de comprendre l’implication de ces variants sur le potentiel d’action ventriculaire. L’identification de 6 patients sur 96 (6.25 %) porteurs de variant dans les genes codant les canaux KATP conforte l’hypothese du role de ce courant dans le syndrome de repolarisation precoce.