A dohányzás hatása a cukorbetegség progressziójára: a nitrogén monoxid termelés és a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer szerepe = The effect of cigarette smoking on the progression of diabetes mellitus: the role of nitric oxide production and that of renin-angiotensin-aldosterone system

A cigarettafust korai, idő- es dozisfuggő karosodast okoz az endoteliumban. Tobb ponton is akadalyozza a nitrogen monoxid (NO) termeleset: egyreszt az endotelialis NO szintaz (eNOS) aktivitasat befolyasolo foszforilaciot gatlo iranyba tolja, masfelől megakadalyozza az eNOS dimerizaciojat, mely az enzim aktiv allapotat jelentene. A dohanyfust ezen hatasaiban szerepet jatszik a protein kinaz C (kulonosen a C-beta) utvonal. Fenti hatasok antioxidanssal kivedhetők. A dohanyzas inzulinrezisztenciat okoz es noveli a 2-es tipusu cukorbetegseg illetve a metabolikus szindroma kialakulasanak kockazatat, tovabba rontja a diabeteszes nefropatiat is. A cukorbetegek 20-40%-ban jelentkező diabeteszes nefropatia a vegallapotu veseelegtelenseg vezető oka. Ismert, hogy a hirtelen vercukoremelkedes a renin-angiotenzin rendszer aktivalodasahoz vezet, valamint hogy az angiotenzin II szint novekedese a nefropatia tovabbi progressziojat okozza. A folyamat patofiziologiai hattere azonban meg nem tisztazott. Kiserleteinkben diabeteszes allatmodellen elsőkent mutattuk ki, hogy angiotenzin II hatasara a veseműkodes szempontjabol kulcsfontossagu Na/K ATPaz enzim expresszioja es aktivitasa nő, azonban megvaltozik az enzim lokalizacioja is, mely funkciovesztessel jar. Ez a mechanizmus tovabbi patofiziologiai magyarazattal szolgalhat az angiotenzin receptor blokkolok es az ACE inhibitorok jotekony hatasat es klinikai alkalmazasat illetően. | Cigarette smoke leads to early, time- and dose-dependent endothelial damage. It inhibits nitric oxide (NO) production through different mechanisms: it shifts the phosphorylation of the endothelial NO synthase (eNOS) to an inhibitory state, but also prevents dimerization of eNOS, which is necesseray for the enzyme's active state. The protein kinase C (especially the C-beta) pathway plays a role in these harmful effects. The use of antioxidants can prevent the above effects. Smoking causes insulin resistance and increases the risk of type 2 diabetes mellitus and that of metabolic syndrome. Furthermore, smoking worsens diabetic nephropathy. Diabetic nephopathy occurs in 20-40% of the diabetic patients, and it is the major cause of end-stage renal failure. It is known, that an abrupt rise in blood glucose level results in the activation of the renin-angiotensin-aldosterone system, and that the elevation of angiotensin II worsens the progression of diabetic nephropathy. However, the pathophysiology of this effect is not clear yet. We were first to show in a diabetic rat model that angiotensin II increases expression and activity of Na/K ATPase - a key enzyme in renal function -, however it changes the localization of the enzyme as well, which leads to its loss of function. This mechanism may further support the beneficial role and clinical use of angiotensin receptor blockers and ACE inhibitors.