Analyse de l'induction et de la régulation des réponses auxiliaires et cytolytiques des lymphocytes T

Les reponses clonales de lymphocytes t cd4 et cd8 in vitro et in vivo ont ete analysees dans deux modeles d'expansion clonale dominante. L'analyse fonctionnelle in vitro de clones t cd4#+, v-beta6#+ specifiques de m1s-1a (mtv-7) indique qu'ils proliferent, produisent des lymphokines en reponse a m1s-1#a et a des anticorps diriges contre le complexe tcr/cd3. Ils possedent une activite cytolytique potentielle revelee par l'utilisation d'anticorps anti-tcr/cd3 mais ne lysent pas les cellules m1s-1#a, revelant ainsi des differences qualitatives et quantitatives dans la stimulation par le complexe tcr/cd3 et par m1s-1#a. Au contraire, leur developpement in vivo n'a pas ete observe. Les reponses clonales des lymphocytes t cd8#+ in vivo ont ete analysees dans un modele de souris transgeniques exprimant le tcr d'un clone cytolytique alloreactif anti-k#b et dependant de cd8 pour sa fonction. L'analyse en dilution limite des precurseurs ctl cd8#+ indique que les cellules t cd8#+ ayant une fonction ctl et auxiliaire se developpent a partir des memes precurseurs. In vivo, les pctl cd8#+ des souris tcr-tg ne sont pas capables de se differencier en ctl. La comparaison avec une seconde lignee de souris tg exprimant un tcr peu dependant de cd8 suggere que la dependance de cd8 peut influer sur la reactivite in vivo. Les resultats presentes dans cette these indiquent que l'obtention d'une fonction donnee (auxiliaire ou ctl) peut dependre de l'intensite de stimulation par le tcr