Molekuláris chaperonok és a citoszkeleton kölcsönhatásai = Interactions of molecular chaperones and the cytoskeleton

Munkank soran azonositottuk a citoplazma leggyakoribb stresszfeherjeje, a Hsp90 masodik, C-terminalis nukleotid kotőhelyet, valamint e feherje taxol-kotőhelyet, amely uj Hsp90 tamadaspontu gyogyszerek tervezesere ad lehetőseget. Bebizonyitottuk, hogy a Hsp90 inhibitorok hatasmodjaban a megtamadott sejtek erőteljesebb lizise is reszt vesz. A chaperonok rendezetlen regioin alapulo uj elmeletet dolgoztunk ki műkodesuk megertesere. Elemeztuk a chaperonok szerepet az oregedes soran kulonos tekintettel az apoptozist gatlo tulajdonsagaikra. Az endoplazmatikus retikulum chaperonjai műkodesi mechanizmusanak szamos uj elemet tartuk fel egeszseges, es kronikus stressznek kitett sejtekben. Szamos uj szempontot adtunk a chaperonok szerepenek megertesere a sejt molekula-halozataiban. Ezek legfontosabbikakent felismertuk, hogy a halozatok gyenge kolcsonhatasai reszt vesznek minden komplex rendszer stabilizalasaban. Kidolgoztunk es reszben bizonyitottunk egy uj gyogyszertervezesi paradigmat, amely szerint a multi-target gyogyszerek hatekonyabbak, mint a jelenleg alkalmazott single-target gyogyszerek. Elvileg is uj, rendkivul hatekony eljaras-csaladot dolgoztunk ki halozatok atfedő moduljainak meghatarozasara es igen nagymeretű halozatok hierarchikus abrazolasara. | We have identified a second, C-terminal nucleotide binding site, and an independent, taxol-binding site of the most abundant cytoplasmic stress protein, Hsp90. Both sites can be used as novel pharmacological targets in anticancer drug design. We demonstrated that the Hsp90 inhibitor drug candidates promote the lysis of the malignant cells by the immune system. We have discovered that chaperones contain a large amount of disordered regions and described the involvement of these regions in chaperone action. We analyzed the role of chaperones in aging with special reference to their anti-apoptotic effects. We identified several elements of chaperone action in the endoplasmic reticulum of normal cells and cells under chronic stress. We gave several new aspects to understand the role of chaperones in cellular networks. As the most important of these, we discovered that weak links stabilize all complex systems. We have developed and partially proved a novel drug design paradigm showing the efficiency of multi-target drugs. Lastly, we developed a novel, highly efficient group of methods to identify overlapping network modules and to visualize extremely large networks in a hiearachical (zoom-in) fashion.