Aspects biologiques de la voie JAK/STAT dans les néoplasmes myéloprolifératifs classiques négatifs pour BCR-ABL

Resume Les syndromes myeloproliferatifs appeles maintenant les neoplasmes myeloproliferatifs (NMP) comportent plusieurs entites cliniques : la leucemie myeloide chronique (LMC), les NMP classiques incluant la polyglobulie de Vaquez (PV), la thrombocytemie essentielle (TE), la myelofibrose primaire (MFP) et les NMP atypiques et inclassables. Le terme de NMP est le plus souvent utilise pour les syndromes myeloproliferatifs classiques negatifs pour BCR - ABL (TE, PV, MFP). Ce sont des maladies clonales resultant de la transformation d'une cellule souche hematopoietique et aboutissant a la production anormale de cellules myeloides. Les anomalies genetiques responsables de cette myeloproliferation sont appelees des anomalies « drivers ou motrices » et ont toutes pour consequence des deregulations de la voie des recepteurs aux cytokines/JAK2/STAT. Parmi elles, les mutations de JAK2 , du recepteur a la thrombopoietine ( MPL ) et de la calreticuline ( CALR ) sont retrouvees dans environ 90% des cas. Ces mutations motrices des NMP peuvent etre associees a d'autres mutations egalement trouvees dans d'autres hemopathies malignes, surtout dans les MFP. Ce sont des maladies chroniques dont les risques majeurs sont les thromboses, les hemorragies et les cytopenies pour les MFP et a plus long-terme la progression vers une myelofibrose et la transformation vers des leucemies. Les therapeutiques recentes se sont focalisees sur le ciblage de la voie de signalisation JAK2 directement par des inhibiteurs de JAK2 ou indirectement. L'interferon a est egalement utilise et permet dans certains cas une remission hematologique et moleculaire des patients.