Hépatocytes en thérapie cellulaire

Resume La therapie cellulaire est une strategie therapeutique d'avenir pour le traitement des insuffisances hepatocellulaires et pour la correction de certains deficits enzymatiques congenitaux. Des etudes recentes montrent qu'il est possible de restaurer certaines ou la totalite des fonctions hepatiques chez l'animal apres injection d'hepatocytes dans la rate ou la veine porte. Un foie bioartificiel extracorporel hybride pourrait egalement suppleer transitoirement les fonctions hepatiques defaillantes dans les cas des insuffisances hepatocellulaires, maintenir les patients en survie et permettre une regeneration spontanee du foie natif, ou agir transitoirement en vue d'une transplantation hepatique orthotopique dans de bonnes conditions. Certaines difficultes d'utilisation de systemes de culture d'hepatocytes a plat, dans des microfibres ou sur des microporteurs nous ont conduit a developper un systeme d'immobilisation des hepatocytes dans des billes d'alginate. Ce systeme a ete utilise avec succes pour corriger le deficit de conjugaison de la bilirubine chez des rats Gunn. L'application d'un tel systeme chez l'homme requiert la preparation d'hepatocytes en grande quantite. Nous avons isole des hepatocytes de jeune porc par perfusion enzymatique du foie total, qui ont ete immobilises dans des billes d'alginate puis inocules dans un bioreacteur. Les hepatocytes porcins exprimaient des fonctions hepatospecifiques a un haut niveau, telles que celles impliquees dans la detoxication et la biotransformation, etaient immunoproteges et pouvaient etre cryocongeles. Ce systeme est prometteur pour la mise au point d'un systeme de suppleance hepatique transitoire chez l'homme.