IL-23、IL-27对呼吸道合胞病毒重组蛋白疫苗保护性和安全性的影响

目的研究细胞因子佐剂IL-27及IL-23与佐剂CpG2216对呼吸道合胞病毒（RSV）重组疫苗G1F／M2免疫病理的调节作用。方法培养RSV并测定TCID50；用佐剂和G1F／M2共同免疫小鼠，共免疫3次，每次免疫后10d取血，分离血清，第3次免疫后10d用RSV攻击免疫后的Balb／c小鼠，攻毒后5d处死。留取肺组织一部分用PCR检测RSV的看家基因N；实时定量PCR检测RSV—N基因的表达量；检测细胞因子INF-1、IL-5、eotaxin、Gro—Q、GATA3、T-bet及gob-5的mRNA的表达量；另一部分肺组织福尔马林保存做病理切片。结果RSV滴度TCID50=10^-6.76／0．1ml。用PCR和实时定量PCR扩增RSV—N基因，结果显示：PBS组明显被RSV感染，各佐剂组的保护效果显著。实时定量PCR结果表明：INF-γ同IL-5比较IL-27＋G1F／M2组、IL-23＋IL-27＋G1F／M2组和IL-23＋CpG7216＋G1F／M2组的INF-γ/IL-5比值显著高于其他组，T—bet和GATA3比较IL-23＋IL-27＋G1F／M2组的T-bet／GATA3增高的比值最大，IL-23＋IL-27＋G1F／M2组eotaxin的mRNA的量显著低于其余各组，IL-27、IL-23＋IL-27和IL-23＋CpG2216佐剂组的Gro-α显著低于其余各组，IL-27＋G1F／M2组、IL-23＋IL-27＋G1F／M2组gob-5水平显著比其他组低。病理切片结果说明与正常小鼠肺组织结构相比，各组在收到RSV攻击后均有不同程度的炎症细胞浸润，其中IL-23＋IL-27＋G1F／M2组的肺部浸润的炎症细胞最少。结论IL-23＋IL-27是RSV重组疫苗的较理想免疫组合。