Safety, acceptability and adhesion of a novel bioadhesive, slow-release tablet of miconazole in a phase I study

Objectifs. Une etude de phase I, monocentrique, randomisee, en cross over, menee chez 18 volontaires sains a etudie la tolerance, l'adhesion et l'acceptation d'un nouveau comprime bioadhesif de miconazole. L'adhesion aux muqueuses et la liberation prolongee du miconazole sont obtenues grâce a l'utilisation d'un nouvel excipient, un concentre de proteines de lait. Methodes. Deux comprimes bioadhesifs a administration unique, a deux dosages differents (50 et 100 mg de miconazole) sont compares au gel buccal de miconazole (3 fois 125 mg a 4 heures d'intervalle). Une semaine separait l'administration de chacun des 3 produits. Les formes bioadhesives sont placees dans la fosse canine ou elles adherent spontanement et sont laissees jusqu'a erosion totale ou detachement. Les comprimes a 100 mg ont un poids double de celui du 50 mg. Resultats. Les resultats montrent un temps moyen d'adhesion des comprimes de 15 heures avec un temps minimum d'adhesion de plus de 9 heures pour le comprimes a 50 mg. Pour ce comprime, la fin de l'adhesion est liee a une erosion complete du comprime. Ce procede d'adhesion est compatible avec une efficacite prolongee chez les patients. L'ensemble des autres resultats permet de conclure a la meilleure tolerance et acceptation des comprimes par rapport au gel a l'absence d'une quelconque intolerance locale, en particulier avec le comprime a 50 mg. Un commentaire negatif sur le gout n'a ete formule qu'a une seule reprise avec le comprimes a 50 mg contre 13 fois avec le gel. Une gene notee avec le comprime a 100 mg a ete majoritairement imputee a sa taille. Le comprime a 50 mg n'a engendre aucun effet indesirable. Finalement, parmi les 3 produits testes, les volontaires sains ont prefere le comprime a 50 mg dans 16 cas sur 18. Conclusion. Sur la base des resultats de test de dissolution in vitro, de duree d'adhesion et de tolerance globale in vivo, le nouveau comprime bioadhesif buccal a 50 mg de miconazole est compatible avec une administration par jour. Il s'agit d'un point particulierement important pour l'amelioration de l'observance et l'augmentation du temps de contact entre le champignon et le principe actif antifongique.