Apoptosis: from advances in PD to therapeutic targets in DM.

RESUMENEn la dialisis peritoneal (DP) y la diabetes mellitus (DM)altas concentraciones de glucosa se asocian a dano tisular.La apoptosis es uno de los mecanismos de dano tisular.Los productos de degradacion de la glucosa (PDGs) se pro-ducen a partir de la glucosa tanto in vivo, en diabeticos,como durante el procesamiento de las soluciones de DP einducen apoptosis en distintos tipos celulares. La apopto-sis es un modo activo de muerte celular con control mole-cular, regulada por moleculas intracelulares y extracelula-res que dan lugar a distintas vias pro y antiapoptoticas,susceptibles de manipulacion terapeutica. Entre estas seencuentran las caspasas, una familia de protein cisteasasque se comportan como moleculas iniciadoras o efectorasde la apoptosis. Entre los PDGs conocidos, la 3,4 dideoxi-glucosona (3,4 DGE) es el principal componente letal de lassoluciones de DP. La 3,4 DGE induce apoptosis en leucoci-tos y celulas tubulares de rinon. La inhibicion de la apop-tosis de leucocitos mejora la defensa antibacteriana peri-toneal. Proponemos que los PDGs pueden estar implicadosen el empeoramiento de la defensa antibacteriana y en laperdida progresiva de la funcion renal en pacientes diabe-ticos y en DP. Entre las posibles estrategias terapeuticasdestacamos el empleo de soluciones de DP con baja con-centracion de PDGs, que podrian disminuir la incidencia ygravedad de las peritonitis asi como conservar la funcionrenal residual. Otra posible estrategia seria el empleo defarmacos inhibidores de la apoptosis patologica.