Syndrome de Netherton : une série de 14 patients tunisiens porteurs de 4 nouvelles mutations du gène SPINK5

Introduction Le syndrome de Netherton (SN) est une genodermatose autosomique recessive, caracterisee par un terrain atopique, une erythrodermie ichtyosiforme congenitale seche (EIC) et des anomalies de la pilosite incluant une trichorrhexis invaginata (TI). Plusieurs mutations pathogenes ont ete identifiees au niveau du gene SPINK5 codant pour des inhibiteurs des proteases a serine de type kazal (LEKTI) impliques dans la regulation de la formation de la barriere cutanee et de l’immunite. L’objectif de notre travail est d’etudier les caracteristiques clinicobiologiques, histologiques et genetiques de notre cohorte. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude multicentrique colligeant tous les patients atteints de SN, qui ont ete referes au laboratoire de cytogenetique, genetique moleculaire et biologie de la reproduction humaine, CHU Farhat-Hached de Sousse, en vue d’une confirmation genetique du diagnostic. Resultats Nous avons examine 14 patients atteints de SN issus de 11 familles tunisiennes non apparentees. L’âge de debut etait neonatal dans tous les cas. L’examen clinique a la naissance a montre une EIC dans 13 cas, bulleuse dans un seul cas. L’examen cutaneomuqueux a revele chez tous les patients une eruption generalisee faite de lesions erythemateuses a double collerette desquamative au niveau du tronc et des membres typiques d’ichtyose lineaire circonflexe. Ces lesions se sont accompagnees d’un erytheme medio-facial a predominance peri-orificielle. Le cuir chevelu etait le siege d’une carapace squameuse diffuse. Une TI, ainsi qu’une dermatite atopique, ont ete notees chez tous les patients. L’immunomarquage LEKTI ete negatif chez 13 patients et faiblement positif chez un patient. Le sequencage direct du gene SPINK5 a permis d’identifier une mutation homozygote de type faux sens connue c.1888-1G>A au niveau de l’exon 21 chez 7 patients. Une mutation c.2264dupA au niveau de l’exon 24 etait presente a l’etat homozygote chez 2 patients. Une nouvelle deletion homozygote c.2471delAAGA a ete retrouvee chez 2 patients apparentes. Une nouvelle mutation homozygote au niveau du site donneur d’epissage de l’exon 25 c.2441 + 3delCAGT chez un patient. Un nouveau variant pathogene non sens a l’etat homozygote c.217G>T au niveau de l’exon 4 chez un patient. Par ailleurs, le dernier patient s’est revele heterozygote pour une nouvelle mutation c.2302G>T ; la deuxieme mutation pathogene n’a pas ete retrouvee. Discussion Plus de 60 mutations de type faux sens/non sens, deletions, mutation du site d’epissage ont ete decrites au niveau du gene SPINK5. Nous rapportons la plus grande serie de patients tunisiens atteints du SN dont 7 qui ont presente la meme mutation en faveur d’un effet fondateur. Nous avons par ailleurs identifie 4 nouvelles mutations chez les 7 autres patients qui ont presente une grande heterogeneite clinique et evolutive inter- et intra-individuelle.