Analyses de profils épigénétiques dans la dystrophie facio-scapulo-humérale : de la méthylation de l’ADN vers des corrélations génotype-phénotype

La dystrophie facio-scapulo-humerale (FSHD) est une pathologie autosomique dominante liee dans 95% des cas a la deletion d'un macrosatellite de 3,3 kb situe en 4q35 (D4Z4). Auncun gene candidat n'a pour l'instant ete identifie comme responsable de la maladie mais l’existence de patients FSHD2, (sans contraction D4Z4) et de porteurs asymptomatiques suggerent des changements epigenetiques tels que la methylation de l’ADN ou l’organisation 3D du locus. Pour cela, des analyses quantitatives sur une large cohorte de patients, porteurs asymptomatiques et controles au niveau adulte et fœtal ont ete realisees par immunoprecipitation d’ADN methyle (MeDIP). Ces resultats montrent que les cytosines methylees sont reparties de facon heterogene le long de D4Z4 et que les profils de methylation des patients et des porteurs asymptomatiques presentent des differences en fonction du nombre de repetitions D4Z4. De plus, nous avons mis au point une technique hautement resolutive de peignage moleculaire sur des cellules modeles permettant de visualiser la repartition des cytosines methylees au niveau de chaque repetition. Ce projet permettra de caracteriser precisement l’implication de D4Z4 et de la methylation de l’ADN dans la pathologie. Enfin, nos travaux apportent un eclairage nouveau sur la physiopathologie de la FSHD et des perspectives dans l’identification de regulations epigenetiques.