Effets du belimumab sur la fonction rénale, le contrôle global et les biomarqueurs du lupus systémique

Introduction Le Belimumab (BEL) a montre son efficacite dans les manifestations extra-renales du lupus systemique (LS) dans 4 etudes pivotales. Dans cette etude ont ete evaluees l’efficacite et la tolerance du BEL (IV) + associe au traitement standard (TS) au cours de la glomerulonephrite lupique active (GNL). Patients et methodes Etude de phase 3, en double aveugle ( NCT01639339 ), randomisee (1 :1) incluant des adultes avec un LS et une GNL confirmee par biopsie (classe III, IV et/ou V) qui ont recu chaque mois du BEL 10 mg/kg IV ou placebo (PBO), en sus du TS. La randomisation a ete stratifiee sur l’origine ethnique et sur le traitement (corticoides + soit cyclophosphamide IV en induction suivi par azathioprine en maintien, ou mycophenolate mofetil (MMF) en induction et maintien). Critere principal : Reponse renale primaire (RRP); a la semaine (S) 104 (basee sur ratio proteinurie/creatininurie (RPCU) ≤ 0,7 g/g ; baisse du debit de filtration estime (DFG) Resultats 448 pts randomises (efficacite : 223/groupe ; tolerance : 224/groupe). A S104, RRP : 96 (43,0 %) pts BEL vs 72 (32,3 %) pts PBO (OR [IC95 %] 1,6 [1,0 ; 2,3] ; p = 0,031) ; RRC : 67 (30,0 %) pts BEL vs 44 (19,7 %) pts PBO (OR [IC95 %] 1,7 [1,1 ; 2,7] ; p = 0,017). A S52, plus de pts BEL vs PBO ont atteint une RRP (104 [46,6 %] vs 79 [35,4 %] ; OR [IC95 %] 1,6 [1,1 ; 2,4] ; p = 0,025). Le risque d’evenements renaux ou deces etait plus faible dans le bras BEL (35 (15,7 %)) compare au bras PBO (63 evenements (28,3 %) ; HR [IC95 %] 0,5 [0,3 ; 0,8] ; p = 0,001). Des poussees severes selon le SFI ont ete rapportees chez 42 (18,8 %) pts BEL vs 70 (31,4 %) pts PBO (HR [IC95 %] 0,6 [0,4 ; 0,8] ; p = 0,004). A S104, plus de pts BEL vs PBO ont atteint un score SLEDAI-S2 K Conclusion Dans cette etude a 2 ans, BEL + TS a ameliore la fonction renale, l’activite globale du LS, les taux de biomarqueurs, tout en reduisant l’utilisation des corticoides, avec un profil de securite favorable vs TS seul [1] .