PO38 Contaminants alimentaires, obésité maternelle et statut métabolique de la descendance mâle et femelle, dans un modèle murin

Introduction Differentes donnees de la litterature etayent l’hypothese d’un role des polluants environnementaux consideres comme perturbateurs endocriniens dans l’epidemie d’obesite et de ses complications metaboliques. Notre projet vise a evaluer l’impact d’une exposition chronique a un melange de polluants presents dans l’alimentation a doses faibles, sur une population a risque de syndrome metabolique (descendants F1) en raison de l’obesite maternelle. Materiels et methodes Des souris C57Bl6/J sont nourries avec un regime obesogene contenant ou non un melange de polluants persistants (dioxine, PCB153) et non-persistants (Bisphenol-A, DEHP) a la Dose Journaliere Admissible (DJA) pour l’homme, 5 semaines avant accouplement, pendant la gestation et la lactation, et jusqu’a 12 semaines dans la descendance F1 (appelee respectivement ObDJA et Ob0). Les parametres suivis incluent la prise ponderale, la glycemie, les niveaux plasmatiques d’insuline, de leptine et d’adiponectine, et les tests de tolerance au glucose et de sensibilite a l’insuline. Le patron d’expression de genes candidats a ete etudie par qPCR dans le tissu adipeux sous-cutane des descendants F1 entre 3 (sevrage) et 12 semaines d’âge dans les deux sexes. Resultats Chez les femelles ObDJA, une augmentation de l’insulinemie au sevrage et une diminution de la tolerance au glucose a 12 semaines d’âge est observee, temoignant d’une insulino-resistance. Chez les mâles ObDJA, une insulino-resistance s’installe des 7 semaines alors que l’adiponectine serique est augmentee. Chez les femelles ObDJA une forte stimulation des niveaux d’expression de FABP4 et d’IL6 est observee dans le tissu adipeux sous-cutane. Les resultats pour FABP4 sont confirmes par Western-blot. Chez les mâles ObDJA, d’autres cibles ont ete identifiees incluant PPARgamma (diminution) et TNFalpha (stimulation). Conclusion La presence d’un melange de polluants faiblement doses dans l’alimentation obesogene de la mere induit chez la F1 des alterations metaboliques et des modifications d’expression genique qui varient selon l’âge et le sexe.