Klebsielle Pneumoniae pathogène nosocomial, résistance et virulence

Dans la premiere partie du travail, suite a deux epidemies a K. pneumoniae productrices de carbapenemases, nous avons defini une strategie precise qui nous a permis de maitriser et de stopper la premiere epidemie et de tres rapidement controler la seconde. Des mesures similaires ont ete appliquees avec succes dans d'autres hopitaux en France, en Israel et aux USA. Ces deux epidemies etant liees a la diffusion de clone epidemique, nous avons etudie la prevalence des facteurs de virulence parmi une collection internationale de souches de K. pneumoniae multiresistantes aux antibiotiques. Nous avons pu etablir un lien entre resistance et virulence avec, en particulier une forte prevalence (42%) d'un ilot de pathogenicite portant la yersiniabactine, Ybts, qui joue essentiel dans l'expression du phenotype hyper-virulent de Yersinia sp. Dans la deuxieme partie, nous montrons que les souches de K. pneumoniae productrices de BLSE de type CTX-M-15, sont associees a des plasmides appartenant au groupe d'incompatibilite IncF alors que les plasmides portant les genes blaSHV et ceux portant les carbapenemases, sont moins bien caracterises et souvent non typables par la methode de PCR. Ces resultats incitent au sequencage des plasmides. Nous avons procede au sequencage et a l'annotation du premier plasmide portant a la fois KPC-2 et SHV-12 isole d'une souche de K. pneumoniae. Cette analyse nous a permis de mettre en evidence un nouveau groupe d'incompatibilite (IncX) implique pour la premiere fois dans la multiresistance chez K. pneumoniae. Nous avons pu montrer l'insertion du transposon Tn4401 (KPC) au sein du transposon portant la BLSE de type SHV-12