VSV-G假型反转录病毒介导的人凝血因子IX cDNA在新生血友病B小鼠中的有效转移和表达

研究探索了VSV-G假型反转录病毒 in vivo 途径基因治疗血友病B的可行性.采用新型包装细胞系293-GPG制备了VSV-G/G1NaBA Ⅸ假型病毒,该病毒的最高滴度可达8.5×10 8 CFU·mL -1 ,与传统的反转录病毒相比具有更高抗补体灭活效应( P P -1 ,表达持续超过120 d. 治疗后小鼠的凝血功能均有一定程度的改善,以大剂量治疗组的改善最为明显, 凝血活性提高至(3.4±1.5)%,APTT时间缩短至(43.6±7.2) s. hFⅨ的表达水平和凝血功能的改善程度与所用病毒的剂量呈正相关. 治疗小鼠体内未检测到抗hFⅨ抗体,未发生任何治疗相关的毒副反应和生殖细胞的基因转移.研究结果表明,采用VSV-G假型反转录病毒开展新生血友病B小鼠 in vivo 基因治疗是可供选择的有效方法.