Molecular biology and genetics of NO synthases

Le monoxyde d'azote est synthetise par trois isoenzymes distinctes possedant environ 50 % d'homologie entre elles. Les isoformes I (neuronale) et III (endotheliale) sont constitutives exprimees specifiquement dans certains types cellulaires. L'isoforme II (macrophagique) est inductible dans la plupart des cellules mais semble aussi presente de facon constitutive dans certains tissus comme le tubule renal. Les trois genes humains codant pour ces trois isoenzymes ont ete clones et la comparaison de leur structure confirme l'existence d'une famille de proteines. L'expression de ces trois isoformes est regulee au niveau transcriptionnel par des facteurs tres varies et les promoteurs des genes NOS II et NOS III sont deja en cours d'etude. L'expression basale du gene NOS III semble etre sous la dependance du facteur SPI. Au sein du promoteur du gene NOS II deux regions importantes ont ete isolees, l'une responsable de l'induction par les lipopolysaccharides (- 85 a - 75) et l'autre responsable de l'induction par l'interferon γ (- 900 a - 975). Deux ARNm de la NOS I resultant d'epissages alternatifs, ont ete isoles. L'un de ces transcrits mineurs, delete des exons 9 et 10, pourrait produire une proteine immunoreactive mais non fonctionnelle. Enfin, l'analyse genetique de marqueurs polymorphes du gene NOS III semble indiquer que le gene NOS III n'est pas lie a l'hypertension essentielle humaine.