制瘤素通过其受体gp130/OSMRβ诱发 转基因鼠视网膜变性

目的研究晶状体特异性表达的制瘤素（OSM）诱发视网膜变性的信号途径。方法将去除部分序列的小鼠OSM cDNA（661碱基对）连接到αA晶状体蛋白（αA-crystallin）启动子上，然后用显微注射的方法将其导入单细胞胚胎内，建立OSM转基因鼠。采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测非转基因鼠和OSM转基因鼠视网膜中OSM受体gp130/OSMRβ mRNA的表达，兔抗磷酸化的转录信号传递和激活因子-3（STAT-3）抗体检测磷酸化的STAT-3蛋白质的表达，鼠抗细胞色素C抗体检测视网膜中细胞色素C的分布。结果在新生的非转基因鼠视网膜中有gp130/OSMRβ mRNA的表达。胚胎期17.5 d，OSM转基因鼠视网膜细胞核中有大量的磷酸化的STAT-3的积聚。出生后1 d，OSM转基因鼠视网膜中有大量细胞色素C分布。结论晶状体特异性表达的OSM可能作用于视网膜中gp130/OSMRβ受体，激活STAT-3，引起细胞色素C从线粒体中大量释放，诱发广泛的视网膜变性。(中华眼底病杂志,2005,21:167-169)