Nouveaux anticorps antagonistes et leurs fragments fab dirigés contre gpvi, et utilisations de ceux-ci

2010 
La presente invention concerne de nouveaux anticorps qui se lient de maniere specifique a la proteine membranaire plaquettaire humaine, Glycoproteine VI, et leurs fragments ou derives monovalents. Les anticorps de l'invention sont des anticorps issus du clone d'hybridome 390 et des anticorps fragments de ceux-ci capables d'induire un phenotype de depletion en GPVI. Ces anticorps et fragments Fab sont capables de bloquer la liaison du collagene et ainsi d'empecher l'activation des plaquettes par le collagene. L'invention concerne egalement des clones d'hybridome et des plasmides d'expression pour la production des anticorps et des fragments Fab decrits. La presente invention concerne en outre les utilisations de fragments d'anticorps monovalents pour fabriquer des agents de recherche, de diagnostic et d'immunotherapie pour le traitement de la thrombose et d'autres maladies vasculaires. L'invention concerne egalement un Fab portant une molecule a l'extremite C-terminale, ainsi qu'un procede de prevention de la reconnaissance de Fab par des anticorps en utilisant un tel Fab modifie. L'invention concerne un procede de prevention de l'activation des plaquettes lorsqu'un Fab anti-GP VI est utilise.
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