芎麻滴丸对血管性认知障碍过程中细胞凋亡及Caspase-3、Fas蛋白的影响

目的探讨芎麻滴丸对脑缺血致血管性认知障碍（VCI）发病过程中神经元细胞凋亡和Caspase-3、Fas凋亡蛋白动态变化的干预机制。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉（2-VO）的方法建立VCI大鼠模型,于模型建立前3 d给予不同剂量的芎麻滴丸及阳性对照药,分别于术后7、14、28、42 d采用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡,用免疫组织化学法检测脑组织Caspase-3、Fas蛋白表达。结果与假手术组相比,7、14、28、42 d模型组大鼠海马中均出现凋亡细胞（P〈0.01）,7、28、42 d模型组Caspase-3阳性表达显著升高（P〈0.01）,14 d和28 d模型组Fas阳性表达显著升高（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组相比,7、28、42 d时芎麻滴丸0.375~1.5 g/kg剂量组和银杏叶片组,14 d芎麻滴丸0.375 g/kg剂量组和银杏叶片组凋亡细胞均显著减少（P〈0.01）,与模型组相比,除7 d银杏叶片组和14 d芎麻滴丸1.5 g/kg组外,7、14、28、42 d芎麻滴丸0.375~1.5 g/kg组及银杏叶片组Caspase-3阳性表达均显著降低（P〈0.05,P〈0.01）,14、28 d芎麻滴丸0.375~0.75 g/kg量组和银杏叶片组,28 d芎麻滴丸1.5 g/kg剂量组Fas阳性表达显著降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论脑缺血致VCI过程中会通过Fas信号途径伴随有诱导细胞凋亡,且Fas的过度表达时间早于Caspase-3。芎麻滴丸可以抑制VCI发病过程中细胞凋亡的发生,其机制与抑制凋亡蛋白Caspase-3、Fas有关,以芎麻滴丸0.375 g/kg剂量效果最为显著,在脑缺血初期使用药物进行干预更有助于延缓或阻止VCI的发生。