Régénération tissulaire en pathologie rachidienne et orthopédique

La degenerescence discale lombaire (DDL) est caracterisee par un vieillissement premature du disque intervertebral (DIV) et une deshydratation progressive du nucleus pulposus (NP) entrainant in fine des lombalgies. L'objectif general de ce travail est d'etablir des donnees precliniques afin de regenerer le DIV en cas de DDL moderee. Dans un premier chapitre, nous avons determine une association de facteur de croissance et un mode de culture visant a obtenir une predifferentiation nucleopulpogenique de cellules stromales mesenchymateuses (CSMs) humaines issues de la moelle osseuse. Nos resultats montrent que la culture tridimensionnelle des CSMs en billes d'alginate en presence de TGF-β3, GDF-5 et BMP-7 les oriente vers un phenotype cartilagineux. Dans un deuxieme chapitre, nous avons elabore un modele porcin de DDL induite par cryolesion et nous l'avons compare aux techniques de reference. L'evaluation de l'importance de la DDL a ete effectuee par scanner, IRM et histologiquement. Un score histologique de DDL porcine a ete decrit et valide. La cryolesion a permis d'obtenir une DDL plus importante que les autres techniques. Dans un troisieme chapitre, nous avons injecte les CSMs preorientees dans les DIV leses. L'analyse IRM a montre une amelioration de l'intensite du signal et de la surface du NP apres injection des cellules. L'analyse immunohistologique a montre une survie des CSMs dans les DIV porcins a 2 mois. Dans un quatrieme chapitre, nous avons compare les taux de fusion et de complication pour la RhBMP-2 et la greffe spongieuse autologue dans les arthrodeses lombaires par voie anterieure dans une meme cohorte de patients. La RhBMP-2 etait associee a un taux de fusion inferieur et un taux de complications radiologiques superieur a l'autogreffe spongieuse.