Micelles fluorées et polydiacétyléniques pour la thérapie et le diagnostic

Ces dernieres annees, la medecine est un domaine dans lequel les nanotechnologies se sont revelees tres prometteuses, en particulier pour les applications de diagnostic et de delivrance de medicaments. Le defi de la nanomedecine consiste a faire passer des molecules actives a travers les differentes barrieres biologiques et a atteindre des cibles specifiques de maniere efficace et non toxique. Au laboratoire, nous nous interessons plus particulierement a des nanoparticules micellaires. Les micelles sont constituees de molecules amphiphiles constituees de deux regions distinctes ayant des affinites opposees. Elles s'auto-assemblent sous forme de particules colloidales avec un noyau hydrophobe et une enveloppe hydrophile. Lorsqu'elles sont utilisees comme support aqueux, les micelles peuvent solubiliser efficacement les produits pharmaceutiques dans leur noyau et ainsi ameliorer leur activite therapeutique et/ou diagnostique. C’est dans ce contexte que s’inscrit mon travail de these. Dans une premiere partie, nous discuterons de la synthese de micelles polydiacetyleniques stabilisees. Ces micelles seront utilisees pour la prise en charge d’un compose anti-inflammatoire et la formulation sera validee in vitro et in vivo pour le traitement de l’atherosclerose. Les micelles seront egalement associees a un ligand a des fins de ciblage actif de la plaque. Dans une deuxieme partie, nous nous interesserons au developpement de micelles incorporant un cœur perfluore pour une application diagnostique. Nous exploiterons ici la capacite des objets micellaires a cibler les tissus tumoraux par effet EPR et l’accumulation des micelles sera visualisee par IRM du fluor-19 in vivo. Enfin, dans une derniere partie, des nanoparticules d’or seront encapsulees dans des micelles fluorees et utilisees a des fins d’imagerie par tomodensitometrie (CT-scan) ciblant les tissus tumoraux. La presence de l’or assure un contraste aux rayons-X et les phases fluorees une solubilisation de dioxygene. Nous souhaiterions pouvoir exploiter cette derniere propriete afin de transporter du dioxygene au niveau des tissus cancereux (qui sont le plus souvent hypoxiques) et potentialiser ainsi les traitements par radiotherapie en generant des quantites plus importantes d’especes reactives de l’oxygene cytotoxiques.