Sensibilización de la respuesta emocional y neuroendocrina al estrés contribución de las características de los estímulos estresantes y mecanismos implicados
2016
En animales de laboratorio, la exposicion previa a estimulos estresantes de naturaleza emocional suele inducir una reduccion de algunas respuestas de estres cuando los animales son re-expuestos al mismo estimulo, mientras que generalmente da lugar a respuestas normales o acentuadas (sensibilizacion cruzada) frente a un estimulo estresante diferente (heterotipico). En las ultimas decadas ha habido un creciente interes por los procesos de sensibilizacion ya que se postula que estan en gran medida implicados en la aparicion de un numero considerable de alteraciones fisiologicas y psicopatologias, incluyendo desordenes gastrointestinales, dolor cronico, trastorno por estres post-traumatico (PTSD), psicosis o adiccion, entre otras. La presente tesis se ha centrado en el estudio de las caracteristicas de los estimulos estresantes que contribuyen a la induccion y la expresion de la sensibilizacion cruzada inducida por una unica exposicion al estres, asi como la exploracion de posibles mecanismos implicados en el proceso. Para ello, hemos utilizado ratas macho adultas como sujetos experimentales y se ha valorado la actividad del eje hipotalamico-hipofisario-adrenal (HPA) y aspectos conductuales relacionados con actividad/exploracion y ansiedad. Nuestros resultados muestran que una sola exposicion a un estimulo estresante de elevada intensidad (inmovilizacion en planchas, IMO) induce una sensibilizacion de la respuesta del eje HPA a ambientes nuevos y un incremento en la ansiedad, evaluada mediante el laberinto elevado en cruz (EPM), que son observables durante la semana posterior a la IMO pero no a los diez dias. No obstante, la sobreimposicion de una sesion breve de choques electricos (FS) justo antes del EPM incrementa notablemente la ansiedad en los animales previamente expuestos a una IMO diez dias antes, sin afectar a los animales sin experiencia previa con la IMO. Estos datos indican que una sola IMO causa un estado de sensibilizacion endocrina y conductual a nuevas situaciones de estres, siendo el efecto mas duradero a nivel conductual. Ni la inhibicion de la sintesis de glucocorticoides, ni la administracion de antagonistas de los receptores de glucocorticoides o del receptor CRHR1 antes de la IMO afectaron a los efectos de la IMO sobre la conducta o a la sensibilizacion del eje HPA en respuesta a un ambiente nuevo al dia siguiente, sugiriendo que ni los glucocorticoides ni los CRHR1 juegan un papel relevante. La comparacion de la exposicion a la IMO con la exposicion a otros estimulos que difieren en intensidad (choques electricos y natacion forzada), pone de manifiesto que la sensibilizacion del eje HPA en respuesta a un ambiente nuevo es directamente proporcional a la intensidad del estimulo inductor. Aunque una breve exposicion a la IMO es suficiente para inducir sensibilizacion cruzada del eje HPA, el grado de sensibilizacion es mayor y mas duradero cuanto mas prolongada es la exposicion a la IMO. Finalmente, demostramos que la sensibilizacion cruzada del eje HPA tras una exposicion previa a la IMO es mas evidente cuando el estimulo estresante heterotipico es de menos intensidad, aunque es mucho mas critica la duracion de la exposicion al estimulo heterotipico, de tal manera que esta es maxima con 5 min de exposicion para desaparecer tras una exposicion de 30 min. En conjunto, los datos experimentales presentados en esta tesis, apoyados por el articulo de revision, permiten delimitar las caracteristicas de la sensibilizacion cruzada del eje HPA inducida por la exposicion aguda a distintas situaciones de estres y su relacion con la sensibilizacion conductual. La importancia de la intensidad y duracion de los estimulos estresantes tanto respecto a la induccion como a la expresion de la sensibilizacion aportan luz sobre muchas de las discrepancias que aparecen en la literatura.
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