Nitrous Oxide for Early Analgesia in the Emergency Setting: A Randomized, Double-blind Multicenter Prehospital Trial

Objectives Although 50% nitrous oxide (N2O) and oxygen is a widely used treatment, its efficacy had never been evaluated in the prehospital setting. The objective of this study was to demonstrate the efficacy of premixed N2O and oxygen in patients with out-of-hospital moderate traumatic acute pain. Methods This prospective, randomized, multicenter, double-blind trial enrolled patients with acute moderate pain (numeric rating scale [NRS] score between 4 and 6 out of 10) caused by trauma. Patients were assigned to receive either 50/50 N2O and oxygen 9 L/min (N2O group) or medical air (MA) 9 L/min (MA group), in ambulances from two nurse-staffed fire department centers. After the first 15 minutes, every patient received N2O and oxygen. The primary endpoint was pain relief at 15 minutes (T15), defined as a NRS ≤ 3 of 10. The NRS was measured every 5 minutes. Secondary endpoints were treatment safety and adverse events, time to analgesia, and patient and investigator satisfaction with analgesia. Results Sixty patients were included with no differences between groups in age (median = 34 years, interquartile range [IQR] = 23 to 53 years), sex (37 males, 66%), and initial median NRS of 6 (IQR = 5 to 6). At T15, 67% of the patients in the N2O group had an NRS score of 3 or lower versus 27% of those in the MA group (delta = 40%, 95% confidence interval [CI] = 17% to 63%; p < 0.001). The median pain scores were lower in the N2O group at T15, 2 (IQR = 1 to 4) versus 5 (IQR = 3 to 6). There was a difference at 5 minutes that persisted at all subsequent time points. Four patients (one in the N2O group) experienced adverse events (nausea) during the protocol. Conclusions This study demonstrates the efficacy of N2O for the treatment of pain from acute trauma in adults in the prehospital setting. Resumen Oxido Nitroso para la Analgesia Precoz en el Escenario de Emergencias: Un Ensayo Clinico Prehospitalario con Asignacion Aleatoria, Doble Ciego y Multicentrico Objetivos Aunque el oxido nitroso (N2O) y el oxigeno al 50% es un tratamiento ampliamente utilizado, su eficacia no ha sido evaluada en el escenario prehospitalario. El objetivo fue demostrar la eficacia del N2O y el oxigeno premezclado en los pacientes con dolor agudo traumatico moderado fuera del hospital. Metodologia Ensayo clinica prospectivo, con asignacion aleatoria, doble ciego y multicentrico que incluyo pacientes con dolor agudo moderado (puntuacion entre 4 y 6 sobre un maximo de 10 en una escala numerica [NRS]) secundario a traumatismo. Los pacientes fueron asignados a recibir bien N20 y oxigeno 50/50 a 9 L/min (grupo N2O), o aire medicinal (AM) a 9 L/min (grupo AM), en ambulancias de los centros de bomberos supervisadas por dos enfermeros. Tras los primeros 15 minutos, cada paciente recibio N2O y oxigeno. El resultado principal fue el alivio del dolor a los 15 minutos (T15), definido como un NRS ≤ 3 sobre 10. El NRS se midio cada 5 minutos. Los resultados secundarios fueron la seguridad y los eventos adversos del tratamiento, el tiempo hasta la analgesia y la satisfaccion del paciente y del investigador con la analgesia. Resultados Se incluyeron sesenta pacientes sin diferencias concernientes a la edad (mediana 34 anos, rango intercuartil [RIC 23 a 53 anos]), el sexo, (37 varones, 66%) y la mediana inicial de NRS de 6 (RIC 5 a 6). Al T15, el 67% de los pacientes del grupo N2O tuvo una puntuacion de NRS de 3 o menos vs. el 27% de aquellos del grupo AM, (delta 40%; IC95% = 17% a 63%, p < 0,001). La puntuacion mediana de dolor fue menor en el grupo N2O al T15, 2 (RIC 1 a 4) vs. 5 (RIC 3 a 6). Hubo una diferencia a los cinco minutos que persistio en todos los puntos de tiempo consecutivos. Cuatro pacientes experimentaron un evento adverso (nausea) durante el protocolo (uno era del grupo N2O). Conclusiones Este estudio demuestra la eficacia del N2O para el tratamiento del dolor del traumatismo agudo en los adultos en el escenario prehospitalario.