A dendritikus sejtek szerepe az immunológiai szinapszis kialakításában, a T-limfociták homeosztázisának és aktiválásának szabályozásában = The role of dendritic cells in the formation of immunological synapses and in the regulation of T lymphocyte homeostasis and activation

A CD14+ monocitak CD1a- es CD1a+ DS-ekke differencialodnak, de a CD1a- es CD1a+ sejtek aranyat a szerum lipoproteinek dozis fuggően befolyasoljak. Kinetikai vizsgalatok igazoltak, hogy az eretlen CD1a- DS-ek CD1a+ sejtekke differencialodnak, ezt az atalakulast az aktivacio gatolja. A CD1a- es CD1a+ DS-ek hasonlo migracios, de elterő internalizalo, citokin es kemokin termelő kepesseggel rendelkeznek. Mindket DS altipus hatekony T-limfocita aktivalo kepesseggel rendelkezik, de nagy mennyisegű IFNγ citokin termelesere csak a CD1a+ DS-ek altal aktivalt T-sejtek kepesek. A transzkripcionalisan aktiv PPARγ nuklearis receptor es target genje, az apolipoprotein E lenyegesen magasabb expressziot mutat a CD1a-, mint a CD1a+ sejtekben. A PPARγ-CD1a+ sejtek kialakulasa es a CD1a expressziot regulalni kepes szerum lipidek hatasa azt igazolja, hogy a PPARγ kifejeződese es aktivacioja fontos szerepet jatszik az immunologiai tolerancia kialakitasaban es fenntartasaban. Az interleukin-7 (IL-7) citokin elősegiti a nyugvo T-limfocitak tuleleset es limfopeniasokban a T sejt osztodast. Az emelkedett IL-7 szint HIV-fertőzott egyedekben a T-limfocitakon magas Fas receptor kifejeződessel es a Fas-medialt apoptozissal szembeni fokozott erzekenyseggel tarsul. Kimutattuk, hogy az IL-7 naiv es memoria sejtekben a Fas expresszio fokozodasat valtja ki, es fontos szerepe van a T-sejt egyensuly fenntartasaban es HIV ferőzottekben a Fas-medialt apoptosis kivaltasaban. | We have shown that CD14+ monocytes differentiate to both CD1a- and CD1a+ DC but the ratio of CD1a- and CD1a+ cells is modulated by serum lipoproteins in a dose dependent manner. Kinetic studies revealed that immature CD1a- DC differentiate to CD1a+ cells, but activation signals permanently block this process. The co-existing CD1a+ and CD1a- DC have similar migratory potential but differ in their internalizing capacity, cytokine and chemokine profiles. Although both moDC subtypes were potent inducers of T-lymphocyte proliferation, high production of IFNγ by inflammatory T-cells was induced preferentially by CD1a+ cells pointing to functional differences of these subsets. High expression of transcriptionally active PPARγ and their target gene apolipoprotein E in CD1a- cells compared to PPARγ-CD1a+ cells together with the regulatory potential of serum lipids on CD1a expression suggested lipid-mediated tolerance induction acting through PPARγ. Interleukin-7 (IL-7) promotes survival of resting T-lymphocytes and induces T cell proliferation in lymphopenic conditions. Elevated IL-7 levels in HIV-infected individuals accompanied with high Fas expression on T-cells induces increased sensitivity to Fas-mediated apoptosis. We have shown that IL-7 upregulates Fas expression on naive and memory T-cells demonstrating an important role of IL-7 in the regulation of T-cell homeostasis and in Fas-mediated apoptosis in HIV-infected individuals.