Rôle de la Survivine et de ses transcrits alternatifs dans la progression tumorale et la résistance à la chimiothérapie : étude du cancer du sein

La survivine est impliquee dans l’apoptose et la regulation du cycle cellulaire. Par epissage alternatif, son gene code cinq transcrits dont les fonctions sont controversees. Notre etude a mis en evidence que des mutations de P53 sont impliquees dans l’augmentation de l’expression des trois transcrits anti-apoptotiques de la survivine dans le cancer du sein. De plus, l’expression de survivine pourrait etre controlee par de nouveaux genes proches des microsatellites D3S1478 et D6S264. Enfin, la survivine est controlee par GATA-1 via un site constitutif et un site alternatif de fixation dans son promoteur. La seconde partie de notre travail a montre que les transcrits alternatifs de survivine pourraient avoir un role predictif et pronostique pour la reponse a certains traitements de chimiotherapie et que l’etude de la tumeur apres une cure de chimiotherapie ajoute une information importante pour la prediction et le pronostic de la maladie. La derniere partie de notre etude a mis en evidence les fonctions, dans deux lignees cellulaires mammaires, des cinq isoformes de survivine et notamment la survivine-3B. Cette derniere inhibe differentes voies de l’apoptose et presente un interet therapeutique particulier du a sa specificite tumorale. Des resultats encourageants ont ete obtenus lors de son extinction in vivo. L’ensemble de ces donnees montre l’interet de l’etude de la survivine et de ses transcrits alternatifs dans le cancer du sein, et notamment dans la reponse aux traitements. Ces resultats indiquent que la survivine-3B pourrait etre une cible therapeutique prometteuse.