PI-3K、DGAT2、PKC-ε在大鼠非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用

目的：探讨磷脂酰肌醇3-激酶（PI-3K）通路及其相关蛋白二酰甘油酰基转移酶2（DGAT2）、蛋白激酶C（protein kinaseC,PKC）的亚型PKC-e在大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病中的作用.方法：48只大鼠随机分为6组：正常对照组（N组普通饮食喂养4wk,N2组普通饮食喂养8wk,N3组普通饮食喂养12wk）;NAFLD模型组（H1组高脂喂养4wk、H2组高脂喂养8wk、H组高脂喂养12wk）;评价各组大鼠肝脂肪变程度、炎症活动和纤维化程度;免疫组织化学法观测各组PKC-e蛋白表达量;RT-PCR法检测PI-3K（p85a）mRNA和DGAT2mRNA的表达.结果：NAFLD模型组脂肪变性明显,纤维化和炎症活动度记分均显著高于正常对照组H2、H3组脂肪变性分度及纤维化分期比H1组明显增高,气球样变也有显著的差异;H2、H组PKC-e蛋白表达量与正常对照组比较明显增多（7.68±1.32vs6.68±2.16,8.46±1.19vs5.52±1.05,P〈0.05或0.01）;PI-3KmRNA（？Ct与正常对照组相比明显升高,且H2、H3组与H1组比较明显升高,PI-3KmRNA表达量在模型组中随脂肪肝程度的加重呈进行性降低DGAT2mRNA（？Ct）与正常对照组比较显著降低,且H2、H3组与H1组比较明显降低,DGAT2mRNA表达量在NAFLD模型组中随脂肪肝程度的加重呈进行性升高.结论：PI-3K通路及其相关蛋白PKC-e和DGAT2可能与NAFLD发病机制有关.