Acute pancreatitis - Cellular response and dynamic inflammatory changes

Popular Abstract in Swedish Akut pankreatit (bukspottkortelinflammation) drabbar arligen cirka 300 individer per miljon invanare i Sverige. Dodligheten ligger totalt pa cirka 4-7 % och betydligt hogre, cirka 20 %, vid svar nekrotiserande pankreatit. Mortaliteten ar vanligen associerad med multipel organsvikt och korrelerad till storleken pa det inflammatoriska svaret. Underliggande mekanismer for saval den lokala initiala skadan i bukspottkorteln som den systemiska inflammatoriska reaktionen och eventuellt atfoljande organsvikt vid akut pankreatit ar fortfarande inte fullt klarlagda och behandlingen ar till stora delar att anse som rent organunderstodjande. Akut pankreatit har betraktats som resultatet av aktiverade enzymer frisatta fran den skadade bukspottkorteln med atfoljande saval lokal som systemisk aktivering av olika inflammatoriska och karlaktiva mediatorer. Behandling med enzymhammare har emellertid gett tveksamt resultat, sannolikt betingat av att de underliggande mekanismerna snabbt blir saval komplexa som systemiska. Forskning har inte minst fokuserat pa det systemiska engagemanget av olika organ, inkluderande det rent immunologiska svaret. Aktiverade vita blodkroppar spelar sannolikt en central roll vid frisattningen av mediatorer som stimulerar den inflammatoriska processen. Efter aktivering medierar specifika vidhaftningsmolekyler att de vita blodkropparna fastnar pa karlvaggarnas yta och darefter tar sig igenom karlvaggen ut i vavnad. For att kontrollera det inflammatoriska svaret kravs en ytterligare forstaelse av dess dynamik i samband med akut bukspottkortelinflammation. Syftet med de aktuella studierna har varit att oka kunskapen om mekanismer involverade i utvecklingen av akut bukspottkortelinflammation genom att ytterligare karaktarisera det inflammatoriska svaret och dynamiken och specifikt bestamma rollen av s k mastceller, en speciell form av vita blodkroppar. For att utvardera det inflammatoriska svarets dynamik och magnitud gjordes ocksa en jamforelse med en mildare modell av bukhaleinflammation med ett langsammare utvecklingsforlopp. Vara resultat visar att det inflammatoriska svaret vid akut pankreatit narmast har en fluktuerande natur, vilket bor beaktas vid insattande av framtida antiinflammatorisk behandling. Detta kan ocksa bidra till att forklara avsaknad av eller begransad framgang av denna typ av behandling hittills. Dessutom noteras olika aktiveringsmekanismer och involverandet av olika mediatorer under det inflammatoriska svaret vid de tva olika svarighetsgraderna av bukinfektion, dvs akut bukspottkortelinflammation, jamfort med den mildare bukhaleinflammationen orsakad av tarmperforation (cekalligatur och punktion). Aktivering av s k mastceller efter att akut bukspottkortelinflammation inducerats forefaller involverad i inducerandet av akut bukspottkortelinflammation och den associerade organsvikten. Graden av mastcellsengagemang for att forvarra vavnadsskadan forefaller variera mellan organ vilket speglar olika kanslighet i karlbarriarresistens respektive olika distribution och funktion av mastceller i olika delar av kroppen. Mastceller frisatter histamin och forbehandling med antihistaminer var inte effektivt och kunde inte forhindra organskada, vilket talar for att andra inflammatoriska mediatorer ar involverade i den komplicerade processen. Mekanismerna ar komplexa och betydande arbete kvarstar for att forklara rollen av de involverade multipla inflammatoriska mediatorerna. Ytterligare studier, inte minst betraffande intracellular inflamma-tionsmedierande signalering och hur denna sedan kommunicerar med andra celler och resulterar i frisattning av inflammationsbeframjande mediatorer bor goras. Dessa studier inkluderar beskrivandet av eventuellt gemensamma reaktionsmonster i samband med det akuta inflammatoriska svaret. Genetisk kartlaggning av leukocytaktivering, liksom kartlaggning av den intra- och intercellulara signaleringen, i samband med akut pankreatit skulle ocksa potentiellt kunna bidra till bade okad forstaelse av underliggande mekanismer och potentiellt nya vagar for prevention och terapi. (Less)