Amino acid sequence determination and chemical synthesis of CllErg1 (gamma-KTx1.5), a K+ channel blocker peptide isolated from the scorpion Centruroides limpidus limpidus

Uma nova toxina denominada CllErg1 (nomenclatura sistematica g-KTx1.5) foi purificada do veneno do escorpiao Centruroides limpidus limpidus e a sua sequencia de amino acidos foi determinada. Ela tem 42 residuos de amino acidos entrecruzados por quatro pontes de disulfetos e bloqueia especificamente um canal de potassio da familia eter-a-go-go (ERG). O peptideo completo foi quimicamente sintetizado e adequadamente enrolado, mostrando que e capaz de bloquear o canal-ERG humano (HERG) com uma afinidade identica ao peptideo nativo. A toxina CllErg1 sintetica pode ser produzida em quantidades suficientes para compensar a sua baixa concentracao encontrada no veneno natural. Isto prepara o caminho para conduzir estudos enfocando a identificacao dos padroes estruturais do HERG que sao criticos para o funcionamento adequado do canal ionico. Adicionalmente, outro peptideo analogo CllErg2 (nome sistematico g-KTx4.1) foi purificado e a sua sequencia completa de amino acidos foi determinada. Este contem 43 residuos de amino acidos, mantidos de forma compacta por quatro pontes de disulfetos.