Etudes moléculaires et fonctionnelles des gènes TSAP6 et TCTP
2008
L'objectif de mon travail de doctorat etait une caracterisation fonctionnelle des genes TCTP et TSAP6. Ces genes sont impliques dans la reversion tumorale et forment un complexe proteique. Tpt1, codant pour la proteine TCTP, est le gene le plus sous-exprime lors de la reversion tumorale. L'analyse du cristal de TCTP humain montre une forte homologie entre ses helices H2-H3 et les helices H5-H6 de Bax. Grâce a ses helices, TCTP inhibe l'apoptose induite par Bax au niveau des mitochondries. En effet, nous demontrons que TCTP, entre autres par le biais de ces helices, empeche la dimerisation de Bax. Nous avons aussi developpe une lignee de souris TCTP knockout qui presentent une letalite embryonnaire precoce. En parallele, nous avons etudie TSAP6, qui encode pour une proteine a 6 domaines transmembranaires et qui est une cible transcriptionnelle directe de la p53. Nous avons etabli une lignee murine TSAP6 knockout presentant une anemie microcytaire avec une splenomegalie. Les reticulocytes issus des souris knockout presentent un retard de maturation et une anomalie de secretion du Recepteur a la Transferrine par les exosomes. De maniere plus generale, les resultats obtenus montrent, in vivo, que TSAP6 controle la secretion des exosomes induite par activation de la P53. Nous montrons aussi que la Sertraline et la Thioridazine empechent la formation du complexe TSAP6-TCTP.
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