CA-142: Influence de l'injection de corps cétoniques au niveau hypothalamique sur l'homéostasie énergétique

Introduction Il a ete recemment montre qu'une injection carotidienne de corps cetoniques entrainait une deregulation de l'homeostasie energetique apres 6h d'infusion (augmentation de la prise alimentaire associee a une surexpression de neuropeptides orexigenes et une activation de l'AMPK au niveau hypothalamique). Apres 12h d'injection, l'ensemble des parametres alteres sont restaures a un niveau controle, indiquant un controle positif permettant de contre-regule l'hyper-cetonemie detectee. Cependant, lorsque l'injection se prolonge jusqu'a 24h, le metabolisme energetique presente a nouveau des deregulations suggerant qu'une hyper-cetonemie prolongee pourrait etre impliquee dans le developpement de pathologies metaboliques. Par ailleurs, differents marqueurs au niveau cerebral suggerent une modification du transport des corps cetoniques au niveau hypothalamique. Ceci semble indiquer un role important de la detection hypothalamique des corps cetoniques dans la mise en place de ces desordres metaboliques. Ainsi, nous avons voulu determiner l'impact a longterme de la detection hypothalamique des corps cetoniques circulant sur le metabolisme energetique. Les corps cetoniques etant physiologiquement produits lors des periodes de jeun, le prolongement de la perfusion se veut le reflet d'une hyper-cetonemie pathophysiologique comme observee lors de l'obesite. Materiels et Methodes Des souris C57BL/6 j ont recu au niveau hypothalamique via une pompe osmotique une solution de Beta-hydroxybutyrate durant 1 semaine. Le poids corporel et la prise alimentaire des souris ont ete suivis puis a terme la composition corporelle, les depenses energetiques et des marqueurs du metabolisme ont ete analyses. Resultats Une augmentation du poids a ete observee chez les souris recevant le β-hydroxybutyrate. Ceci est associe a une diminution de la masse maigre en accord avec une diminution des depenses energetiques suggerant un impact sur l'activite physique. Enfin, au niveau hypothalamique, differents marqueurs indiquent une alteration des mecanismes de controle de l'homeostasie energetique. Conclusions Une hyper-cetonemie prolongee induit une perturbation de l'homeostasie energetique affectant le poids corporel et les mecanismes cerebraux de controle du metabolisme. Des experiences menees chez des souris deficientes pour le transporteur de corps cetoniques MCT1 (resistante au developpement de l'obesite) permettront de determiner si la sensibilite aux corps cetoniques pourrait contribuer au developpement de l'obesite.