基于阻断IL-6/STAT信号通路的全新小檗碱衍生物的设计、合成及其抗炎作用评价

白介素-6（IL-6）/转录激活因子（STAT）信号通路的活化与动脉粥样硬化（AS）的发生发展密切相关。本研究以我国天然产物单体盐酸小檗碱（BBR）为先导物，通过在其3-位或/和9-位引入不同类型的侧链基团，设计合成了一系列全新结构BBR衍生物，并对其抑制IL-6诱导的STAT1/3的磷酸化进行了评价。构效关系表明，3-位或9-位引入刚性结构有利于活性提高，其中，化合物 2b 和 9 显示出最优的抑制活性。进一步研究提示，化合物 2b 和 9 通过激活HUVEC细胞中AMPK活性，抑制IL-6诱导的STAT1和STAT3磷酸化。研究结果显示，BBR衍生物通过AMPK途径抑制IL-6/STAT信号通路介导的炎症反应，为此类化合物发展成为抗AS候选物提供了有益的科学数据。