Las proteínas polycomb ring1a y ring1b en la homeostasis de células madre y progenitoras

Las proteinas Polycomb constituyen un sistema de regulacion de la expresion genica conservado en la escala evolutiva. Estas proteinas actuan formando complejos asociados a lo cromatina actuando como reguladores epigeneticos en diversos procesos del d esarrollo embrionario, como la especificacion del eje antero-posterior y, en general, la determinacion de la identidad a celular. El objetivo de este trabajo es el estudio de la funcion de RING1B y su homologo RING1A, responsables de la monoubiqui tinacion de H2A asociada a represion transcripcional. Con este fin hemos utilizado una aproximacion genetica para el estudio de su funcion en la estabilidad y diferenciacion de celulas madre especificas de linaje en un modelo de hematopoyesis adulta y de neurogenesis fetal. Aqui mostramos que durante la diferenciacion hematopoyetica adulta, RING1B actua como un regulador homeostatico, mediante el control negativo de la proliferacion de celulas progenitoras y como regulador positivo de la expan sion de precursores maduros. Esta funcion tiene lugar a traves de la represion de la actividad de dos reguladores antagonicos del ciclo celularCiclina D2/Ccnd2 y p16Ink4a/Cdkn2a. Tambien mostramos que RING1A compensa parcialmente la funcion de RING1B en las celulas madre hematopoyeticas y que conjuntamente son esenciales para el mantenimiento del compartimento hematopoyetico. Por otro lado, usando un modelo de celulas madre neurales (CMN) de bulbo olfatorio embrionario demostramos que RING1B y RING1A son esenciales para el mantenimiento de su capacidad de autorrenovacion y proliferacion, mediante la represion del programa de diferenciacion neuronal. Al mismo tiempo, mostramos que RING1B actua como un promotor de la diferenciacion de CMN y en la regulacion en la especificacion de CMN con potencial diferenciativo glial. En conjunto, este trabajo contribuye a la comprension del control epigenetico de la generacion de diversidad celular dependiente del sistema Polycomb, con un enfasis en su funcion en el control coordinado de la proliferacion celular y del uso diferencial de la informacion genetica que determina la formacion ordenada de linajes celulares en el embrion y en el adulto.