Minimum sample size and sampling time requirements for assessment of rifampicin bioequivalence from FDC formulations.

CONTEXTE: Le protocole recommande par l'OMS et l'UICTMR pour l'etude de la bioequivalence de la rifampicine (RMP) utilise 20 a 22 volontaires et une duree de 8 h, alors que l'exigence d'autres autorites reglementaires est de 12 volontaires avec un schema d'echantillonnage pendant 24 h. Les differences dans la taille de l'echantillon et dans les exigences de duree peuvent modifier les resultats de bioequivalence de la RMP. OBJECTIF : Determiner la taille minimale de l'echantillon et le temps necessaire pour l'evaluation de la bioequivalence de la RMP provenant de preparations de combinaisons a dose fixe (FDC). SCHEMA : Les etudes de bioequivalence ont ete menees en respectant les criteres de l'OMS ainsi que les protocoles reglementaires indiens. En outre, on a calcule retrospectivement, a partir d'etudes anterieures, l'evaluation pharmacocinetique, le pouvoir du test et les limites de bioequivalence en utilisant 8 a 22 volontaires et des points de prelevement de 8 a 24 h. Une evaluation pharmacocinetique et statistique provenant de trois etudes representatives montrant respectivement une variabilite basse, moderee ou elevee entre sujets est fournie pour determiner les exigences minimales pour la bioequivalence de la RMP. RESULTAT: On a observe qu'un schema d'echantillonnage s'etendant jusqu'a 8 h etait suffisant pour comparer le processus d'absorption de la RMP. Il n'y a pas eu d'influence de la reduction de la taille de l'echantillon sur les estimations de bioequivalence de RMP qui montraient une variabilite faible ou moyenne. Toutefois, dans une etude ou la variation etait plus elevee, une taille d'echantillon de 14 a 16 sujets s'est avere optimale. CONCLUSION : Il est possible de reduire les exigences concernant la taille de l'echantillon pour la determination de la bioequivalence de la RMP lorsqu'on utilise le protocole de l'OMS.