Un défaut de peptides anti-microbiens à l’origine d’un cercle vicieux inflammatoire dans l’hidradénite suppurée

Introduction L’efficacite possible des antibiotiques et immunosuppresseurs dans l’hidradenite suppuree (HS) suggere l’implication de la flore bacterienne et de la reponse immunitaire. Les lymphocytes Th17 et Th22 produisent de l’IL-17 et IL-22, cytokines jouant un role majeur dans la defense antibacterienne cutanee. Ces cellules sont caracterisees par l’expression du facteur de transcription RORgt et des recepteurs CCR6, CCR4 et CCR10, ce qui permet leur migration preferentielle vers la peau via la secretion de CCL27, chemokine synthetisee par les keratinocytes (Kc). Les Kc produisent de plus des peptides anti-microbiens (PAM) apres la stimulation de leur TLR ou par l’IL-22/IL-17. Les PAM assurent l’elimination des bacteries et la resolution de l’inflammation, mais sont egalement des chemo-attractants des TCD4+. Notre hypothese etait qu’un defaut de cette reponse soit a l’origine de HS. Materiel et methodes La production de cytokines et l’expression de facteurs de transcription ont ete etudiees en qRT-PCR, immuno-histochimie, cytometrie de flux et technique luminex dans le sang et la peau de patients HS ( n  = 9 a 18) et de temoins (TS) ( n  = 9 a 12). La migration cutanee a ete etudiee par systeme transwell. Les Kc de la peau ou de cheveux ont ete isoles puis stimules par des ligands de TLR. Resultats L’infiltrat cutane dans l’HS etait caracterise par une augmentation des transcrits de l’IFN-g par rapport aux TS (0,4 vs 0,1 unite [UA] ; p vs 1,2 % et 0,5 % ; p homing CCR4, CCR6 et CCR10. L’etude par Transwell n’a pas montre de defaut de migration des lymphocytes TCD4 + CCR4+ des patients HS en reponse a CCL27 et CCL20. En revanche, dans la peau HS, a ete mis en evidence une diminution : – des transcrits CCL27 par rapport aux TS (0,2 vs 0,8 UA ; p – des transcrits de PAM par rapport a des peaux inflammatoires (5 vs 235 UA ; p Discussion Les lymphocytes Th17/Th22 n’ont pas ete retrouves dans les lesions cutanees inflammatoires d’HS. Nos resultats suggerent qu’une diminution de l’expression des transcrits de CCL27 dans la peau HS pourrait entrainer un defaut de migration des Th22/Th17. Le defaut des cytokines IL-17 et IL-22 in situ entrainerait une diminution de la synthese des PAM, essentiels pour le controle de la flore microbienne. De plus, les Kc HS presenteraient un defaut de secretion de PAM. Conclusion Un defaut de production des PAM serait a l’origine d’un cercle vicieux inflammatoire dans l’HS.