Modélisation mathématique dans un essai clinique de phase 1 : application dans le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules et des mésothéliomes avancés, par vinorelbine orale, selon un schéma métronomique

Introduction La vinorelbine orale est un traitement valide dans la prise en charge du cancer bronchique non a petite cellule metastatique (CBNPC) et une option dans le mesotheliome pleural malin (MPM). L’utilisation d’un schema metronomique, base sur une modelisation mathematique permettant de selectionner un schema therapeutique optimal au regard de l’efficacite et de la tolerance, a ete validee [1] . Nous rapportons ici les resultats de la phase Ib d’expansion basee sur la vinorelbine orale selon un schema metronomique, dans le traitement des CBNPC et des MPM avances, refractaires. Methodes Les patients presentant un CBNPC metastatique ou un MPM ayant progresse apres un traitement standard etaient eligibles. La vinorelbine orale etait administree selon le schema metronomique de 60 mg a j1, 30 mg a j2 et 60 mg a j4, de facon hebdomadaire, jusqu’a progression ou toxicite inacceptable. La tolerance etait evaluee par les CTC 4.0 et la reponse radiologique par les RECIST 1.1 ou modifies (MPM). Resultats Vingt-trois patients ont ete evalues, et 20 patients ont ete traites (75 % d’hommes, âge median : 67,5 ans), comprenant 14 CBNPC. Tous les patients ont recu au moins une semaine de traitement (3 doses). Au moment de l’analyse, la mediane de suivi etait de 13,8 semaines (1–24) et la mediane de duree de traitement de 11 semaines (1–24). Asthenie, diarrhee et nausees de grade 1 etaient les effets indesirables les plus frequemment retrouves (60 %, 35 % et 20 %). Onze patients ont presente une anemie de grade 2 (65 %) et 5 patients ont presente une neutropenie de grade 4 (25 %). La meilleure reponse observee etait une reponse partielle chez 2 patients (10 %) et une maladie stable chez 13 patients (65 %), soit un taux de controle de la maladie de 75 %. Conclusion Le schema de vinorelbine metronomique 60/30/60 mg est bien tolere et permet un controle de la maladie chez une proportion non negligeable de patients, dans cette population lourdement pretraitee. L’analyse PK/PD et l’integration de ces donnees dans le modele mathematique pourraient permettre une adaptation du schema actuel d’administration. Les resultats seront mis a jour lors du congres.