Neurobiologie de la schizophrénie : avancées dans le modèle glutamatergique

Introduction Les travaux recents ont mis en avant le role de la neurotransmission glutamatergique dans la schizophrenie. Objectifs Cette revue narrative analyse les connaissances actuelles de l’alteration de la neurotransmission glutamatergique dans la schizophrenie. Methode Nous avons utilise les mots cles : « schizophrenia » AND « glutamate » OR « ketamine » OR « NMDA » dans PubMed. Parmi les 5600 resultats, nous avons selectionne les articles publies entre 2010 et 2019. Les articles ont ete selectionnes en fonction de leur pertinence. Resultats Les 16 articles selectionnes apportent des preuves solides du modele glutamatergique dans la schizophrenie. Ce modele explique les symptomes negatifs et cognitifs par un exces d’inhibition de la voie mesocorticale par les interneurones GABA qui sont directement stimules par les voies glutamatergiques. Les antagonistes NMDA induisent une symptomatologie similaire a celle de la schizophrenie chez des sujets sains. Des preuves de ce modele ont ete apporte par l’imagerie cerebrale, la genetique, les etudes post-mortem, et les etudes de Mismatch Negativity (MMN). Les antipsychotiques actuellement utilises ont seulement un effet limite sur la neurotransmission glutamatergique. La clozapine semble etre la molecule ayant l’effet le plus important sur les voies glutamatergique. Les co-agonistes des recepteurs NMDA, comme la sarcosine et la D-serine, pourraient avoir un interet dans le traitement de la symptomatologie negative. Conclusions Ces etudes renforcent le lien entre l’hypofonction des recepteurs NDMDA et la schizophrenie. Ce modele apporte de nouvelles perspectives therapeutiques. Le potentiel des molecules ciblant les voies glutamatergiques doit cependant etre etudie a plus grande echelle. D’autres molecules ciblant d’autres voies glutamatergiques pour egalement etre interessantes dans le traitement de la schizophrenie.