基于UPLC-Q-TOF-MS技术的大鼠肠内菌转化间尼索地平对映体的体外代谢产物研究

目的：建立肠内菌转化研究间尼索地平对映异构体（R,S-MNS）代谢产物的方法,确定代谢物的结构及转化途径。方法：将R,S-MNS分别与大鼠肠内菌于体外厌氧温孵培养2 h,用正己烷-乙醚（1∶1）萃取,离心后取上清液氮气吹干,复溶后进行UPLC-Q-TOF-MS分析。色谱条件：采用Poroshell 120 EC-C18色谱柱（2.1 mm×100 mm,2.7μm）色谱柱,以0.5%甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速400μL·min^-1,柱温40℃;质谱条件：电喷雾离子源（ESI源）,负离子模式检测。比较样品和相应的菌空白、药物空白的数据,检测推断其代谢产物结构。结果：在对映体温孵液中检测到原药及其1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-氨基苯基）-3,5-吡啶二羧酸异丁基甲酯、1,4-二氢-6-甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶二羧酸异丁基甲酯和1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶二羧酸二甲酯3种代谢产物,并推断MNS的肠内菌转化途径。结论：MNS在肠道菌从中发生生物转化而形成代谢产物,对映体的代谢产物种类相同,代谢途径主要为还原和氧化反应。