Compositions et methodes de traitement d'une maladie cardiaque

Selon l'invention, la voie de signalisation de PTEN/PI3K regule un vaste ensemble de reponses cellulaires fondamentales. On a decouvert que l'inactivation specifique aux cardiomyocytes du PTEN suppresseur de tumeur provoque une hypertrophie et, etonnamment, une importante reduction de la contractilite cardiaque. L'analyse de souris doubles mutantes a revele que l'hypertrophie cardiaque et les defauts de contractilite peuvent etre decouples du point de vue genetique. PI3Kη induit la modification de la taille des cellules et agit comme regulateur negatif de la contractilite cardiaque. Du point de vue mecanique, PI3Kη inhibe la production d'AMP cyclique et l'hypercontractilite peut etre inversee par blocage de la fonction de l'AMP cyclique. Ces donnees montrent que PTEN revet un role in vivo important dans l'hypertrophie cardiomyocytaire et la signalisation GPCR, et permettent d'identifier une fonction pour la voie PTEN-PI3Kη dans la modulation de la contractilite du muscle cardiaque.