Potential role of the “NADPH oxidases” (NOX/DUOX) family in cystic fibrosis

La mucoviscidose est une maladie genetique letale tres repandue dans les populations caucasiennes ; elle est due a une mutation sur un gene situe sur le chromosome 7, codant pour le cystic fibrosis transregulator (CFTR) qui fonctionne comme un canal chlore de la membrane epitheliale. La proteine CFTR regule l’absorption du sodium et la secretion des ions chlorures (Cl -) par les cellules epitheliales dont elle determine les mouvements hydriques et ioniques. La production des formes reactives de l’oxygene (FRO) associee a une inflammation precoce pourrait contribuer a la pathogenese de la maladie et de ses infections a repetitions. Les FRO peuvent avoir differentes origines mais le role des NADPH oxydases est essentiel. Cette famille d’enzymes (NOX/DUOX) transfere les electrons du NADPH vers l’oxygene moleculaire afin de produire des FRO. La premiere NADPH oxydase a ete identifiee dans le phagocyte, c’est un complexe enzymatique forme de plusieurs sous-unites cytosoliques et membranaires. A ce jour, de nombreux homologues des NOX ont ete decrits et identifies dans differents tissus. C’est ainsi que les poumons expriment plus specifiquement les DUOX 1-2 qui pourraient etre impliquees dans la defense anti-infectieuse de l’hote au niveau de la muqueuse respiratoire. Leur role potentiel dans la mucoviscidose est envisage pour mieux definir les mecanismes moleculaires de l’inflammation precoce chez les patients atteints de mucoviscidose afin d’etre en mesure de developper de nouvelles approches therapeutiques.