Síntese de N-acilhidrazonas e compostos heterocíclicos com potencial de atividade anti-Mycobacterium tuberculosis derivados da isoniazida

A necessidade de elaboracao e desenvolvimento de novos farmacos que possam a vir a substituir os ja existentes, tem impulsionado o trabalho e o aumento de pesquisas de varios medicamentos contra os diversos agentes patologicos. Um dos focos da pesquisa e a isoniazida, principal pro-farmaco para o combate a tuberculose em conjunto com outros tres: pirazinamida, etambutol e rifampicina. A substância tem capacidade comprovada de atacar bacterias, contudo, o tratamento esta se tornando ineficiente ja que as bacterias podem vir a criar resistencia, inativando o farmaco. O presente estudo visa a sintese em ultrassom de N- acilhidrazonas por meio da reacao de isoniazida com diferentes aldeidos e cetonas, e a avaliacao do potencial antituberculose frente a Mycobacterium tuberculosis dos derivados sintetizados com a tentativa de obter procedentes ativos tal qual a isoniazida, porem, com inferior citotoxicidade. Apos a sintese das N-acilhidrazonas, os compostos formados foram avaliados de acordo com a regra do 5 de Lipinski que tem como objetivo determinar parâmetros in silico para verificar as caracteristicas farmacologicas que permitem avaliar suas potencialidades farmacologicas como uma melhor absorcao pelo organismo, assim, tomando uma decisao em relacao a investimentos futuros para mais pesquisas. Os compostos formados foram caracterizados por tecnicas espectroscopicas tais como IV e RMN, a fim de caracteriza-los para garantir que o produto formado e realmente o desejado. Os derivados sintetizados apresentaram resultados promissores na triagem para avaliacao da atividade anti-M.tuberculosis, onde todos os compostos apresentaram MIC inferior a 1,0 µg.mL-1 para cepa padrao H37Rv e alguns derivados mostram-se tambem ativos frente a cepas resistentes aos antibioticos usualmente usados no tratamento da tuberculose.