Иммуносупрессорная и противоопухолевая активности различных популяций костномозговых клеток

НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН Проблема актгивации противоопухолевого от-вета как способа терапии онкологических забо-леваний по-прежнему остается открытой. Одним из недостаточно исследованных ее аспектов яв-ляется изучение роли естественных супрессор-ных клеток (ЕСК). ЕСК представляют собой по-пуляцию гемопоэтических клеток, гетерогенную как по степени зрелости., так и по принадлежно-сти к росткам кроветворения. Они обладают не-специфическим иммуносупрессорным действи-ем (подавляют митоген- и антиген-индуциро-ванную пролиферацию Т- и В-лимфоцитов). Известно, что при опухолевом росте активность ЕСК значительно возрастает, они мигрируют из костного мозга в селезенку и опухолевый узел. Показано, что из-за своей иммуносупрессорной активности ЕСК играют негативную роль при опухолевом росте, удаление их из организма приводило к торможению роста опухоли вплоть до ее регресса [18, 19]. ЕСК обладают также способностью подав-лять пролиферацию ряда опухолевых клеток in vitro [14, 17]. Противоопухолевая активность ЕСК изучена мало. Имеются данные о том, что в условиях in vivo возрастание активности этих клеток сопровождалось элиминацией опухоле-вого очага [12]. В литературе последних лет на моделях опухолевого процесса всё чаще обна-руживается в качестве иммуносупрессорного фактора ЕСК оксид азота [1, 3, 8,10], в то время как о противоопухолевых медиаторах инфор-мации нет, показано только, что в основе про-тивоопухолевого действия ЕСК лежит МО-не-зависимый механизм [2, 14]. Данные сравнительных исследований in vitro иммуносупрессорной и противоопухолевой ак-тивностей разных популяций миелокариоцитов в зависимости от степени их обогащения незре-лыми клетками хотя и представлены в литерату-ре, но фрагментарны и противоречивы [15,17]. Больше известно о ЕСК костного мозга и селе-зенки в период восстановления гемопоэза после ведения циклофосфана, когда происходит зна-чительное увеличение относительного содержа-ния незрелых гемопоэтических клеток [4, 5, б, 9, 11, 13, 16]. При этом было установлено, что им-муносупрессорный эффект ЕСК в такой экспе-риментальной ситуации усиливался, а противо-опухолевый не изучался. Целью данной работы явилось сравнение иммуносупрессорной и противоопухолевой ак-тивностей клеточных популяций костного моз-га, полученных с использованием разных спо-собов обогащения их незрелыми гемопоэтичес-кими клетками как in vitro (удаление прилипаю-щих к пластику клеток, фракционирование по плотности и длительное культивирование), так и in vivo (в период восстановления гемопоэза после ведения циклофосфана), а также опреде-ление участия оксида азота в этих активностях.