Rationales Design und asymmetrische Synthese potenter neuritotropher Liganden für FK506-bindende Proteine (FKBPs)†

Um hochst effiziente Inhibitoren fur FK506-bindende Proteine zu erzielen, wurde eine neue asymmetrische Synthese fur pro-(S)-C5-verzweigte [4.3.1]-Aza-Amid-Bicyclen entwickelt. Der entscheidende Syntheseschritt war dabei eine HF-vermittelte N-Acyliminium-Cyclisierung. Die Funktionalisierung des C5-Restes fuhrte zu neuen Proteinkontakten mit dem psychiatrischen Risikofaktor FKBP51, was eine mehr als 280-fache Steigerung der Affinitat ermoglichte. Die besten Liganden verstarkten potent die Differenzierung von N2a-Neuroblastomazellen.