LC—MS／MS法研究阿普唑仑胃漂浮片恒河猴生物等效性

目的：建立LC—MS／MS法测定恒河猴血浆中阿普唑仑的浓度，并用于阿普唑仑胃漂浮片的生物等效性分析。方法：采用随机、双周期、自身交叉试验设计，6只恒河猴单剂量口服受试制剂或参比制剂（1．2mg），不同时间点采集的血浆样本经提取．液相色谱-串联质谱法测定血浆样本中阿普唑仑的浓度，并使用DAS2．1软件计算药代动力学参数，评价制剂的生物等效性。结果：阿普唑仑的线性范围为0．4～100ng·mL^-1，定量下限为0．4ng·mL^-1，日内、日间精密度（RSD）均小于15％，准确度（RE）在．4-15％以内。恒河猴单剂量口服受试制剂和参比制剂Cmax分别为（64．75±8．78）、（78．87±6．06）ng·mL^-1，Tmax分别为（4．50±1．22）、（2．17±0．52）h，t1／2分别为（3．51±1．72）、（3．51±1．52）h，AUC0-t分别为（719．93±114．74）、（326．93±66．20）h·ng·mL^-1，相对生物利用度为（233．18±86．82）％。结论：LC—MS／MS方法适用于阿普唑仑制剂生物等效性研究。受试制剂与参比制剂比较生物利用度显著提高，Tmax显著推迟，具有缓释的效果。