LC-MS／MS法研究盐酸曲美他嗪片的人体药动学及生物等效性

目的：建立LC—MS／MS法测定人血浆曲美他嗪浓度，研究2种盐酸曲美他嗪片的人体药动学和生物等效性。方法：采用随机、双周期交叉试验设计，20名健康受试者单剂量口服20mg受试制剂和参比制剂后不同时间点的血浆样品经10％三氯乙酸水溶液沉淀蛋白，采用LC-MS／MS法测定曲美他嗪的血药浓度，计算药动学参数和相对生物利用度，评价2种制剂的生物等效性。结果：本方法在0.05～200 ng·mL^-1 范围内线性关系良好，最低定量限为0.05 ng·mL^-1，绝对回收率为89.02～93.75％，精密度和准确度均符合要求。盐酸曲美他嗪受试制剂和参比制剂的Cmax分别为（50.98±9.65）和（50.53±8.98） ng·mL^-1；Tmax分别为（1.5±0.4）和（1.5±0.3）h;t1／2分别为（5.89±0.47）和（5.77±0.56）h；AUC0～24分别为（390.75±91.55）和（379.90±84.13）ng·mL^-1·h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（102.8±7.5）％。结论：本方法灵敏度高，样品处理简便快速。测得的受试制剂和参比制剂的主要药动学参数经统计学检验无显著性差异，表明2种制剂在人体内生物等效。