Efficacité et tolérance de l’alitrétinoïne (Toctino®) dans le traitement des ichthyoses héréditaires

Introduction L’acitretine (Soriatane ® ) est le seul retinoide ayant l’EMA en Europe pour le traitement des ichthyoses hereditaires (IH). Sa teratogenicite (grossesse contre-indiquee 3 ans apres l’arret) justifie de disposer d’alternative therapeutique. Nous presentons ici les resultats d’une serie d’IH traitees par alitretinoine. Materiel et methodes Etude observationnelle retrospective multicentrique. Inclusion de toutes IH traites par alitretinoine. Etude approuvee par les instances reglementaires et ethiques (Loi Jarde) Resultats Treize patients etaient inclus (10 F/3 M), âge median 30 ans [12–38], formes : 10 ichtyoses autosomiques recessives (7 lamellaires et 3 erythrodermies ichtyosiformes), 1 syndrome de Netherton, 1 erythrokeratodermie et 1 syndrome KLICK. 7 formes moderees/4 severes/2 tres severes. Onze avaient eu au prealable de l’acitretine (dosage median de 0,4 mg/kg/j [0,2–0,5]). Le choix de l’alitretinoine etait base sur : souhait de grossesse (10 femmes), effets indesirables de l’acitretine ou efficacite insuffisante (3 hommes). L’alitretinoine etait debutee a 10 mg/j pour tous puis augmentee a 30 mg sauf pour 4 patients (cephalees pour 1, une efficacite suffisante pour 3). Duree mediane de traitement : 12 mois [1–36]. Traitement efficace chez 11/13, le plus souvent a 30 mg, variations selon le type d’ichtyose et les parametres etudies. Traitement particulierement efficace sur les phenotypes erythrodermiques avec squames fines et moins sur les phenotypes tres keratosiques et les keratodermies palmoplantaires epaisses. Concernant la tolerance clinique : cephalees chez 4 HI (a 30 mg pour 3, a 10 mg pour 1), qui n’ont pas conduit a l’arret du traitement. Hypertension intracrânienne benigne, decouverte sur des signes visuels (œdeme papillaire) justifiant l’arret du traitement avec regression complete des symptomes. Aucune anomalie biologique (lipidique, hepatique, thyroidienne). Discussion Nous rapportons la plus grande serie de patients atteints d’IH traitee par alitretinoine (Toctino ® ). Ce retinoide oral qui a l’AMM dans l’eczema des mains a une demi-vie plus courte que l’acitretine, contre-indiquant une grossesse jusqu’au premier mois suivant l’arret, au lieu de 3 annees pour l’acitretine. Six autres patients rapportes dans la litterature (2 KID, 1 ichtyose epidermolytique, 3 ichtyoses lamellaires) : efficacite sur l’erytheme et l’hyperkeratose, mais doses utilisees souvent plus etaient elevees, jusqu’a 60 mg/j. Deux cas d’hypothyroidie (dont 1 persistante : thyroidite auto-immune), ainsi que de cephalees. Le principal effet indesirable dans notre serie est la cephalee et le risque d’hypertension intracrânienne benigne, pas de dysthyroidie notee. Conclusion L’alitretinoine semble etre une bonne alternative a l’acitretine chez les patients presentant une forme erythrodermique a fines squames, notamment les femmes jeunes avec desir de grossesse a moyen terme.