Kleefstra syndrome- case report of patient with asymetric hypertrophic cardiomiopathy

Sindrom Kleefstra je rijedak geneticki poremecaj koji u 75% slucajeva nastaje zbog mikrodelecije 9q34.3, a u 25% slucajeva uzrokovan je mutacijom gena EHMT1. Gen EHTM1 (euchromatic histone methyltransferase 1) kodira protein eukromatin histon - lizin N-metiltransferazu 1 koji sudjeluje u procesu metilacije histona i posljedicno u transkripciji ciljnjih gena. Poremecaj se nasljeđuje autosomno dominatno, a gotovo je uvijek posljedica de novo mutacije. Iznimno se javlja kao posljedica balansirane translokacije, intersticijske delecije ili mozacizma kod jednog od roditelja. Klinicki se ocituje umjerenim do težim razvojnim zaostajanjem uz znacajno zaostajanje razvoja ekspresivnog govora, hipotonijom i karakteristicnim crtama lica. Mogu biti prisutne i srcane grjeske, urogenitalne anomalije, ceste respiratorne infekcije, epilepsija/febrilne konvulzije, poremecaji iz autistickog spektra, ekstremna apatija ili stanja nalik na katatona nakon puberteta. Prikazujemo slucaj 1, 5-godisnjeg djecaka s asimetricnom hipertrofi cnom kardiomiopatijom, defektom septuma atrija (ASD), dismorfi jom, blagim psihomotornim zaostajanjem i generaliziranom hipotonijom kojem je MLPA (Multiplex Ligation – dependent Probe Amplifi cation) metodom probira subtelomernih podrucja kromosoma dijagnosticiran sindrom Kleefstra. Bolesnik je upucen na geneticku obradu zbog složene srcane grjeske i drugih pratecih odstupanja, posto je obrađen u drugoj ustanovi zbog sumnje na metabolicku bolest, a zapoceta geneticka obrada u inozemstvu (sindromi iz Noonanovog spektra, analiza panela gena za hipertrofi cnu kardiomiopatiju) nije dala rezultata. Djecak je rođen iz 2. trudnoce komplicirane subfebrilitetom, suspektnom perinatalnom infekcijom i polihidramnijem. Uocena je dilatacija moždanih komora i crijevnih vijuga ploda. Porođaj je induciran u 37. tjednu i protice bez komplikacija (PM=3320g, PD=52cm, Apgar 10/10). Nakon porođaja dijagnosticirani su otvoreni Ductus Botalli i ASD, a u nastavku dojence razvija asimetricnu hipertrofi cnu kardiomiopatiju. U novorođenackom i ranom dojenackom razdoblju slabije napreduje, ima manji GER, teže recidivirajuce respiratorne infekcije (tijekom jedne razvio je kardiorespiratorn dekompenzaciju), hipotoniju i razvojno zaostajanje. Također su prisutne i dismorfi cne crte od kojih vecina tipicna za ovaj poremecaj (brahimikrocefalija, siroko celo, uleknut korijen nosa, naglaseni orbitalni lukovi hipoplazija srednjeg dijela lica, mali nos, kratki frenulum, zadebljani heliksi na uskama, akcesorne mamile, fl eksorna kontraktura palca desne sake). Premda su u bolesnika s Kleefstra sindromom uz strukturne grjeske uocene i srcane aritmije, ovo je prvi bolesnik kod kojeg je opisana asimetricna hipertrofi cna kardiomiopatija. Bolesnici zahtijevaju multidisciplinsko pracenje i intenzivan habilitacijski program. Roditeljima u iducim trudnocama treba ponuditi prenatalnu dijagnozu s obzirom na nesto veci rizik ponovne pojave poremecaja, zbog ev. postojanja strukturne kromosomske aberacije ili mozaicizma tjelesnih/zametnih stanica.