Clinical evaluation of Aspergillus‐PCR for detection of invasive aspergillosis in immunosuppressed patients

Summary We evaluated the utility of Aspergillus PCR as a tool in diagnosing invasive aspergillosis in patients at risk. Aspergillosis was assessed according to the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), Mycosis Study Group definitions. Nine and seven patients with proven and probable aspergillosis respectively were evaluated. Whole blood samples prior (n = 41) and during antifungal treatment (n = 67), and tissue specimens (n = 9) and/or bronchoalveolar lavage fluids (n = 7) were investigated. In patients with proven infections, the sensitivities of PCR of lung samples were 100%, of blood samples prior treatment were 66%, and during treatment 55%. Clearance of fungal DNA from blood was associated with resolution of clinical symptoms in two of four patients with proven infection. Consecutive positive PCR results for Aspergillus are fatal as two of five patients died. In patients with probable infections, the sensitivities of PCR of lung fluids were 85%, of blood samples prior treatment were 57%, and during treatment 42%. The benefits of PCR diagnosing and screening of whole blood are limited if sampling takes place once treatment has started. The performance of Aspergillus PCR from tissue samples should be recommended in addition to microscopic examination and culture technique for sensitive detection of fungal infection. Zusammenfassung Um die Diagnostik von Aspergillus-Infektionen mittels Aspergillus-PCR zu bewerten wurde bei Risikopatienten mit hamatologischen Grunderkrankungen ein Aspergillus-Screening sowie die gezielte Untersuchung aus Biopsien durchgefuhrt. Evaluiert wurden neun Patienten mit nachgewiesener Aspergillose und sieben Patienten mit wahrscheinlicher Aspergillose. Die Bewertung der Pilzinfektionen erfolgte entsprechend der Klassifikation der European Organization for Research and Treatment of Cancer EORTC. Insgesamt wurden 108 Blutproben sowie 16 Lungenmateralien untersucht. Bei Patienten mit gesicherter Aspergillose betrug die Sensitivitat der PCR aus Lungengeweben 100%, aus Blut vor bzw. wahrend antimykotischer Therapie 66 und 55%. Eine Korrelation zwischen PCR-negativen Ergebnissen und Ansprechen einer antimykotischen Therapie zeigte sich bei zwei von funf Patienten. Eine Korrelation zwischen konsekutiv positiven PCR Ergebnissen und todlichem Ausgang zeigte sich ebenfalls bei 2 von 4 Patienten. Bei Patienten mit wahrscheinlicher Aspergillose betrug die Sensitivitat der PCR aus Lungengeweben 85%, aus Blut vor bzw. wahrend antifungaler Therapie 57 und 42%. Zusammenfassend ergibt sich, dass eine serielle Blutabnahme zur Diagnostik von invasiven Aspergillosen notwendig ist. Zur Beurteilung einer Infektion sollten zumindest zwei Blutproben vor Beginn einer antimykotischen Therapie vorhanden sein, um den Pilztrager eindeutig zu identifizieren. Unter antimykotischer Therapie korrelieren die Ergebnisse nicht immer mit den klinischen Befunden. Die Untersuchung aus Biopsien zeigt jedoch eine sehr hohe Sensitivitat und ermoglicht eine Speziesdiagnostik bei negativem kulturellem Ergebnis.